Background

Oxidized phospholipids (OxPLs) are carried by apolipoprotein B-100–containing lipoproteins (OxPL-apoB) including lipoprotein(a) (Lp[a]). Both OxPL-apoB and Lp(a) have been associated with calcific aortic valve disease (CAVD).

Objectives

This study aimed to evaluate the associations between OxPL-apoB, Lp(a) and the prevalence, incidence, and progression of CAVD.

Methods

OxPL-apoB and Lp(a) were evaluated in MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) and a participant-level meta-analysis of 4 randomized trials of participants with established aortic stenosis (AS). In MESA, the association of OxPL-apoB and Lp(a) with aortic valve calcium (AVC) at baseline and 9.5 years was evaluated using multivariable ordinal regression models. In the meta-analysis, the association between OxPL-apoB and Lp(a) with AS progression (annualized change in peak aortic valve jet velocity) was evaluated using multivariable linear regression models.

Results

In MESA, both OxPL-apoB and Lp(a) were associated with prevalent AVC (OR per SD: 1.19 [95% CI: 1.07-1.32] and 1.13 [95% CI: 1.01-1.27], respectively) with a significant interaction between the two (P < 0.01). Both OxPL-apoB and Lp(a) were associated with incident AVC at 9.5 years when evaluated individually (interaction P < 0.01). The OxPL-apoB∗Lp(a) interaction demonstrated higher odds of prevalent and incident AVC for OxPL-apoB with increasing Lp(a) levels. In the meta-analysis, when analyzed separately, both OxPL-apoB and Lp(a) were associated with faster increase in peak aortic valve jet velocity, but when evaluated together, only OxPL-apoB remained significant (ß: 0.07; 95% CI: 0.01-0.12).

Conclusions

OxPL-apoB is a predictor of the presence, incidence, and progression of AVC and established AS, particularly in the setting of elevated Lp(a) levels, and may represent a novel therapeutic target for CAVD.

中文翻译：

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氧化磷脂和钙化性主动脉瓣病

 背景

氧化磷脂 （OxPLs） 由含载脂蛋白 B-100 的脂蛋白 （OxPL-apoB） 携带，包括脂蛋白 （a） （Lp[a]）。OxPL-apoB 和 Lp（a） 都与钙化性主动脉瓣病 （CAVD） 有关。

 目标

本研究旨在评估 OxPL-apoB 、 Lp（a） 与 CAVD 患病率、发病率和进展之间的相关性。

 方法

在 MESA（动脉粥样硬化多种族研究）和对 4 项已确诊主动脉瓣狭窄 （AS） 参与者的随机试验的参与者水平荟萃分析中评估了 OxPL-apoB 和 Lp（a）。在 MESA 中，使用多变量顺序回归模型评估基线和 9.5 年时 OxPL-apoB 和 Lp（a） 与主动脉瓣钙 （AVC） 的相关性。在荟萃分析中，使用多变量线性回归模型评估 OxPL-apoB 和 Lp（a） 与 AS 进展 （主动脉瓣峰值射流速度的年化变化） 之间的关联。

 结果

在 MESA 中，OxPL-apoB 和 Lp（a） 均与患病率 AVC 相关 （OR per SD： 1.19 [95% CI： 1.07-1.32] 和 1.13 [95% CI： 1.01-1.27]），两者之间存在显着交互作用 （P < 0.01）。单独评估时，OxPL-apoB 和 Lp（a） 均与 9.5 年时发生 AVC 相关 （交互作用 P < 0.01）。OxPL-apoB∗Lp（a） 相互作用表明，随着 Lp（a） 水平的增加，OxPL-apoB 的患病率和新发 AVC 的几率更高。在荟萃分析中，当单独分析时，OxPL-apoB 和 Lp（a） 都与峰值主动脉瓣射流速度的更快增加相关，但当一起评估时，只有 OxPL-apoB 仍然显着 （ß： 0.07;95% CI： 0.01-0.12）。

 结论

OxPL-apoB 是 AVC 和已确诊 AS 的存在、发生率和进展的预测因子，尤其是在 Lp（a） 水平升高的情况下，可能代表 CAVD 的新治疗靶点。