Purpose: We investigated whether homoharringtonine (HHT) added to venetoclax (VEN) plus azacitidine (VA) could improve outcomes and counteract the negative effects of genetic patterns in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (RR-AML). Experimental Design: A multi-center, retrospective, cohort study of the response and genetic patterns of response to the VA plus HHT (VAH) versus the VA regimens as salvage treatment in patients with RR-AML was performed. The endpoints were the rates of composite complete remission (CRc), measurable residual disease (MRD), event-free survival (EFS), overall survival (OS), and relapse between VAH and VA groups. Results: A total of 321 patients (VAH, n=172; VA, n=149) were analyzed. Compared to VA, VAH significantly improved the rates of CRc (44.3% vs. 66.3%, P<0.001), MRD-negativity (34.8% vs. 59.3%, P=0.002), prolonged OS (median: 15.1 months vs. not reached, P <0.001), and EFS (median: 3.8 vs. 13.0 months, P<0.001). VAH significantly mitigated the negative impact on VA efficacy of mutated FLT3-ITD/TKD, N/KRAS, and t(8;21)/AML1-ETO, as well as the relatively unfavorable effects of the TET2 and DNMT3A mutations. VAH significantly enhanced the response of patients with non-adverse European LeukemiaNet (ELN) risk, with a trend towards improved response in those with adverse ELN risk, complex karyotype, and DNMT3A+FLT3+NPM1+. The incidence of grade 3 or higher adverse events was comparable between the two groups. Conclusions: Our findings suggest the addition of HHT to VA might enhance response and mitigate the negative impact of certain genetic patterns in RR-AML while being well tolerated.

中文翻译：

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维奈托克和阿扎胞苷中添加高三尖铃薯碱可改善复发/难治性 AML 的预后并减轻遗传影响：一项多中心队列研究


目的： 我们研究了在维奈托克 （VEN） 加阿扎胞苷 （VA） 中添加高三尖铃薯碱 （HHT） 是否可以改善复发/难治性急性髓系白血病 （RR-AML） 患者的预后并抵消遗传模式的负面影响。实验性设计： 对 RR-AML 患者对 VA 加 HHT （VAH） 与 VA 方案作为挽救治疗的反应和反应的遗传模式进行了多中心、回顾性、队列研究。终点是 VAH 组和 VA 组之间的复合完全缓解率 （CRc） 、可测量残留病灶 （MRD） 、无事件生存期 （EFS） 、总生存期 （OS） 和复发率。结果：共有 321 例患者 （VAH，n=172;VA，n=149）。与 VA 相比，VAH 显著改善了 CRc （44.3% vs. 66.3%，P<0.001）、MRD 阴性率 （34.8% vs. 59.3%，P=0.002）、OS 延长 （中位数：15.1 个月 vs. 未达到，P <0.001） 和 EFS （中位数：3.8 个月 vs. 13.0 个月，P<0.001）。VAH 显着减轻了突变的 FLT3-ITD/TKD 、 N/KRAS 和 t（8;21）/AML1-ETO，以及 TET2 和 DNMT3A 突变的相对不利的影响。VAH 显着增强了非不良欧洲白血病网 （ELN） 风险患者的反应，在不良 ELN 风险、复杂核型和 DNMT3A+FLT3+NPM1+ 患者中的反应有改善的趋势。两组之间 3 级或更高级别不良事件的发生率相当。结论： 我们的研究结果表明，在 VA 中加入 HHT 可能会增强反应并减轻 RR-AML 中某些遗传模式的负面影响，同时耐受性良好。