BCL-2 protein overexpression, common in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), including the Philadelphia (Ph)-like subtype, mediates leukemic cell survival. We treated 24 patients with 14 days of BCL-2 inhibitor, venetoclax, 400 mg daily (dose level 1) during induction and consolidation cycles combined with the CALGB 10403 regimen in newly diagnosed adults with Ph-negative B-ALL. Median age was 31 (range: 18-53) years, 92% were Hispanic, and 12 (50%) patients had Ph-like ALL. No dose limiting toxicity occurred in the phase 1 part. Median times to neutrophil and platelet count recovery were 20 and 21 days from start of induction, respectively. The most common grade ≥3 treatment-related adverse events were leukopenia (96%), neutropenia (83%), anemia (83%), thrombocytopenia (79%), lymphopenia (71%), hyperbilirubinemia (38%), and elevated ALT (33%). One patient with non-Ph-like ALL died from asparaginase-associated pancreatitis, and 23 (96%) patients achieved complete remission (CR) or CR with incomplete count recovery (CRi) following induction with or without extended induction phase. Of 22 patients who started consolidation, 20 (91%) achieved negative minimal residual disease status (MRD-) (.

中文翻译：

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Venetoclax 联合儿科启发方案治疗新诊断的费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病成人患者。


BCL-2 蛋白过表达常见于 B 细胞急性淋巴细胞白血病 （B-ALL），包括费城 （Ph） 样亚型，介导白血病细胞存活。我们在诱导和巩固周期期间用 14 天的 BCL-2 抑制剂维奈托克每天 400 毫克 （剂量水平 1） 联合 CALGB 10403 方案治疗了 24 例新诊断的 Ph 阴性 B-ALL 成人患者。中位年龄为 31 （范围： 18-53） 岁，92% 为西班牙裔，12 例 （50%） 患者患有 Ph 样 ALL。第 1 阶段部分未发生剂量限制性毒性。中性粒细胞和血小板计数恢复的中位时间分别为诱导开始后 20 天和 21 天。最常见的 ≥3 级治疗相关不良事件是白细胞减少症 （96%） 、中性粒细胞减少症 （83%）、贫血 （83%）、血小板减少症 （79%）、淋巴细胞减少症 （71%）、高胆红素血症 （38%） 和 ALT 升高 （33%）。1 例非 Ph 样 ALL 患者死于天冬酰胺酶相关性胰腺炎，23 例 （96%） 患者在诱导后达到完全缓解 （CR） 或 CR 伴不完全计数恢复 （CRi），有或没有延长诱导期。在开始巩固治疗的 22 例患者中，20 例 （91%） 达到阴性微小残留病状态 （MRD-） （.