Purpose: Analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) may enable early identification of patients likely to relapse, presenting an opportunity for early interventions and improved outcomes. Tumor-naïve plasma-only approaches for molecular residual disease (MRD) assessment accelerate turnaround time, enabling rapid treatment decisions and ongoing surveillance. Experimental Design: Plasma samples were obtained from 80 study participants with stage II or III colorectal cancer (CRC) selected from CIRCULATE-Japan GALAXY. MRD status was assessed using a tumor-naïve ctDNA assay (xM) that integrates methylation and genomic variant data, delivering a binary call. MRD was assessed at 4 weeks post-surgery (landmark timepoint (LMT)) using methylation and genomic variant data and longitudinally (median 22.1 months) using only methylation data. Results: At LMT, 69/80 study participants were evaluable (36 recurrent; 33 non-recurrent). Of recurrent study participants, 22/36 had detectable ctDNA (MRD+) at LMT and 29/33 non-recurrent study participants had undetectable ctDNA (MRD-), yielding clinical sensitivity of 61.1% and specificity of 87.9%. Additionally, 74 study participants were evaluable for longitudinal performance with a clinical sensitivity of 83.3% and specificity of 89.5%. Median lead time from first MRD+ result to recurrence was 4.77 months overall, and 5.30 months for study participants with no adjuvant treatment. At 12 weeks post-surgery, MRD status strongly correlated with disease-free survival (DFS) [adj. HR 9.69], outperforming carcinoembryonic antigen (CEA) correlation [HR 2.13]. Conclusions: This tumor-naïve MRD assay demonstrated clinically meaningful performance at LMT and longitudinally, accurately predicting clinical recurrence. MRD status was a stronger prognostic biomarker to DFS compared to standard of care CEA.

中文翻译：

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未接受过肿瘤治疗的 ctDNA 检测可检测切除的 II 期或 III 期结直肠癌中的微小残留病灶并预测复发：来自 CIRCULATE-Japan 的 GALAXY 研究的亚群分析


目的：分析循环肿瘤 DNA （ctDNA） 可能有助于早期识别可能复发的患者，为早期干预和改善结果提供机会。用于分子残留病 （MRD） 评估的仅肿瘤初治血浆方法可加快周转时间，从而实现快速治疗决策和持续监测。实验设计：血浆样本来自从 CIRCULATE-Japan GALAXY 选择的 80 名患有 II 期或 III 期结直肠癌 （CRC） 的研究参与者。使用肿瘤初治 ctDNA 检测 （xM） 评估 MRD 状态，该检测整合了甲基化和基因组变异数据，提供二元检出。在术后 4 周 （里程碑时间点 （LMT）） 使用甲基化和基因组变异数据评估 MRD，仅使用甲基化数据纵向 （中位 22.1 个月） 评估 MRD。结果： 在 LMT，69/80 研究参与者是可评估的 （36 名复发性;33 名非复发性）。在复发性研究参与者中，22/36 在 LMT 时可检测到 ctDNA （MRD+），29/33 非复发性研究参与者在 LMT 时检测到 ctDNA （MRD-），临床敏感性为 61.1%，特异性为 87.9%。此外，74 名研究参与者可评估纵向性能，临床敏感性为 83.3%，特异性为 89.5%。从首次 MRD+ 结果到复发的中位提前期总体为 4.77 个月，无辅助治疗的研究参与者为 5.30 个月。术后 12 周，MRD 状态与无病生存率 （DFS） [调整后 HR 9.69] 密切相关，优于癌胚抗原 （CEA） 相关性 [HR 2.13]。结论： 这种肿瘤初治 MRD 测定在 LMT 和纵向上显示出具有临床意义的性能，准确预测临床复发。 与标准护理 CEA 相比，MRD 状态是 DFS 更强的预后生物标志物。