An asymmetric synthesis of cis-1,2-diaryltetralin (2), a key chiral intermediate in the synthesis of Vepdegestrant (1), an orally available PROTAC being evaluated for the treatment of ER+/HER2- breast cancer, is reported. Chirality is initially introduced via a catalytic enantioselective intramolecular Corey-Chaykovsky epoxidation utilizing isothiocineole, a chiral sulfide. Although several asymmetric intermolecular epoxidations using chiral sulfides have been reported, our approach represents a unique intramolecular variant. The subsequent introduction of the cis-1,2-diaryl motif is achieved via diastereoselective hydrogenation.

中文翻译：

---

通过对映选择性分子内 Corey-Chaykovsky 环氧化合成顺式-1,2-二芳基四烷基四蛋白 Vepdegestrant 核心


据报道，顺式-1,2-二芳基四蛋白 （2） 的不对称合成是合成 Vepdegestrant （1） 的关键手性中间体，Vepdegestrant 是一种口服 PROTAC，正在评估用于治疗 ER+/HER2- 乳腺癌。手性最初是通过利用异硫酰酰（一种手性硫化物）的催化对映选择性分子内 Corey-Chaykovsky 环氧化引入的。尽管已经报道了几种使用手性硫化物的不对称分子间环氧化，但我们的方法代表了一种独特的分子内变体。顺式-1,2-二芳基基序的后续引入是通过非对映选择性氢化实现的。