Background and aims

Hepatocellular carcinoma (HCC) risk stratification is an urgent unmet need for cost-effective HCC screening and early detection in patients with cirrhosis to improve poor HCC prognosis.

Methods

Molecular (Prognostic Liver Secretome signature with alpha-fetoprotein) and clinical (aMAP score) variable-based scores were integrated to develop PAaM, which was subsequently validated in two phase 3 biomarker validation studies: the statewide Texas HCC Consortium (THCCC) and nationwide HCC Early Detection Strategy (HEDS) prospective cohorts, following the prospective specimen collection, retrospective blinded evaluation (PRoBE) design. The associations between baseline PAaM and incident HCC were assessed using Fine-Gray regression, with overall death and liver transplantation as competing events.

Results

Of 2,156 cirrhosis patients in THCCC, PAaM identified 404 (19%) high-risk, 903 (42%) intermediate-risk, and 849 (39%) low-risk patients with annual HCC incidence rates of 5.3%, 2.7%, and 0.6%, respectively. Compared to low-risk patients, high- and intermediate-risk groups had sub-distribution hazard ratios (sHRs) for incident HCC of 7.51 (95% confidence interval [CI], 4.42-12.8) and 4.20 (95%CI, 2.52-7.01), respectively. Of 1,328 cirrhosis patients in HEDS, PAaM identified 201 (15%) high-risk, 540 (41%) intermediate-risk, and 587 (44%) low-risk patients, with annual HCC incidence rates of 6.2%, 1.8%, and 0.8%, respectively. High- and intermediate risk groups were associated with sHRs for incident HCC of 6.54 (95%CI, 3.85-11.1) and 1.77 (95%CI, 1.02-3.08), respectively. Subgroup analysis showed robust risk stratification across HCC etiologies, including metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and cured hepatitis C infection.

Conclusion

PAaM enables accurate HCC risk stratification in patients with cirrhosis from contemporary etiologies.

中文翻译：

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PAaM 用于肝硬化肝细胞癌风险分层的 3 期验证

 背景和目标

肝细胞癌 （HCC） 风险分层是肝硬化患者进行具有成本效益的 HCC 筛查和早期检测以改善不良 HCC 预后的一项紧迫未满足的需求。

 方法

整合分子 （甲胎蛋白的预后肝脏分泌组特征） 和临床 （aMAP 评分） 基于变量的评分以开发 PAaM，随后在两项 3 期生物标志物验证研究中得到验证：全州德克萨斯州 HCC 联盟 （THCCC） 和全国 HCC 早期检测策略 （HEDS） 前瞻性队列，遵循前瞻性标本采集、回顾性盲法评估 （PRoBE） 设计。使用 Fine-Gray 回归评估基线 PAaM 与新发 HCC 之间的关联，其中总体死亡和肝移植是竞争事件。

 结果

在 THCCC 的 2,156 名肝硬化患者中，PAaM 确定了 404 名 （19%） 高危、903 名 （42%） 中危和 849 名 （39%） 低风险患者，HCC 年发病率分别为 5.3%、2.7% 和 0.6%。与低风险患者相比，高危组和中危组的 HCC 事件亚分布风险比 （sHR） 分别为 7.51 （95% 置信区间 [CI]，4.42-12.8） 和 4.20 （95% CI，2.52-7.01）。在 HEDS 的 1,328 名肝硬化患者中，PAaM 确定了 201 名 （15%） 高危患者、540 名 （41%） 中危患者和 587 名 （44%） 低风险患者，HCC 年发病率分别为 6.2%、1.8% 和 0.8%。高危组和中危组与新发 HCC 的 sHR 相关分别为 6.54 （95% CI， 3.85-11.1） 和 1.77 （95% CI， 1.02-3.08）。亚组分析显示，不同 HCC 病因的风险分层稳健，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （MASLD） 和治愈的丙型肝炎感染。

 结论

PAaM 能够对当代病因的肝硬化患者进行准确的 HCC 风险分层。