The importance of human plasminogen (hPg)/plasmin (hPm)/cell receptor complexes in invasiveness of cells has been amply established. The objective of this investigation was to determine a high-resolution structure of a major Group A Streptococcus (GAS) bacterial receptor (PAM) for hPg/hPm when bound on a cell surface to its major ligand, hPg. As a model cell surface with endogenous PAM, we employed engineered PAM-expressing lentivirus (LV) particles. We show that the ectodomain of a PAM-type M-Protein (M-Prt), in complex with hPg, is folded through distinct intra- and inter-domain interactions to a more compact form on the cell surface, thus establishing a new paradigm for membrane-bound M-Prt/ligand structures. These studies provide a framework for addressing the need for treatments of GAS disease by providing a molecular platform to solve structures of virulence-determining membrane proteins.

中文翻译：

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化脓性链球菌 M 蛋白/人纤溶酶原复合物的高分辨率冷冻电镜分析


人纤溶酶原 （hPg）/纤溶酶 （hPm）/细胞受体复合物在细胞侵袭性中的重要性已得到充分证实。本研究的目的是确定当在细胞表面与其主要配体 hPg 结合时，hPg/hPm 的主要 A 组链球菌 （GAS） 细菌受体 （PAM） 的高分辨率结构。作为具有内源性 PAM 的模型细胞表面，我们采用了工程化的表达 PAM 的慢病毒 （LV） 颗粒。我们表明，与 hPg 复合的 PAM 型 M 蛋白 （M-Prt） 的胞外域通过不同的结构域内和结构域间相互作用折叠成细胞表面更紧凑的形式，从而为膜结合的 M-Prt/配体结构建立了新的范式。这些研究通过提供分子平台来解决决定毒力的膜蛋白的结构，为解决 GAS 疾病的治疗需求提供了一个框架。