Objective To compare the effects of first-line antiretroviral treatment (ART) with dolutegravir plus lamivudine (DTG+3TC) versus DTG plus emtricitabine/tenofovir alafenamide (FTC/TAF) on the evolution of the HIV-1 reservoir and immune activation biomarkers in people with HIV (PWH). Methods DUALITY was a 48-week, single-center, randomized, open-label clinical trial in ART-naïve PWH. Participants were randomized (1:1) to receive ART with DTG+3TC (2DR group) or DTG+FTC/TAF (3DR group). Total and intact proviral HIV-1 DNA, cell-associated RNA in CD4+ T cells, the frequency of HIV-infected CD4+ T cells able to produce p24, plasma soluble inflammatory markers (IL-6, sCD14, TRAIL, IP-10, FABP2, CRP and D-dimer), and activation and exhaustion markers in CD4+ and CD8+ T cells were longitudinally determined. Results Forty-four participants (22 per study arm) were enrolled. Baseline mean (SD) log10 plasma viral load (pVL) and CD4+ T cell counts were 4.4 (0.7) copies/mL and 493 (221) cells/mm3, respectively. All participants completing the study (2DR n=20; 3DR n=21) had pVL <50 copies/mL at week 48, except for one in the 2DR group who was resuppressed after treating syphilis. Changes from baseline to week 48 in all reservoir parameters or in levels of soluble inflammatory biomarkers and activated or exhausted CD4+ and CD8+ T cells were similar between 2DR and 3DR groups. Conclusion First-line ART with DTG+3TC resulted in a similar reduction of HIV-1 persistence parameters in peripheral blood, and comparable changes in immune-associated soluble and T-cell markers compared with DTG+FTC/TAF. These findings support recommendation of DTG/3TC among preferred options for first-line ART in PWH.

中文翻译：

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多替拉韦加拉米夫定作为一线抗逆转录病毒治疗对外周血 HIV-1 储存库和炎症标志物的影响


目的 比较多替拉韦加拉米夫定 （DTG+3TC） 一线抗逆转录病毒治疗 （ART） 与 DTG 加恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺 （FTC/TAF） 对 HIV 感染者 （PWH） HIV-1 储存库和免疫激活生物标志物进化的影响。方法 DUALITY 是一项为期 48 周、单中心、随机、开放标签的 ART 初治 PWH 临床试验。参与者被随机 （1：1） 接受 DTG+3TC （2DR 组） 或 DTG+FTC/TAF （3DR 组） 的 ART。纵向测定 CD4+ T 细胞中总和完整的前病毒 HIV-1 DNA、细胞相关 RNA、能够产生 p24 的 HIV 感染的 CD4+ T 细胞的频率、血浆可溶性炎症标志物 （IL-6、sCD14、TRAIL、IP-10、FABP2、CRP 和 D-二聚体），以及 CD4 + 和 CD8+ T 细胞中的活化和耗竭标志物。结果 共纳入 44 名参与者 （每个研究组 22 名）。基线平均 （SD） log10 血浆病毒载量 （pVL） 和 CD4+ T 细胞计数分别为 4.4 （0.7） 拷贝/mL 和 493 （221） 个细胞/mm3。所有完成研究的参与者 （2DR n=20;3DR n=21） 在第 48 周时 pVL <50 拷贝/mL，除了 2DR 组中的一名在治疗梅毒后再次抑制。2DR 组和 3DR 组之间所有储库参数或可溶性炎症生物标志物和活化或耗竭的 CD4 + 和 CD8 + T 细胞水平从基线到第 48 周的变化相似。结论 与 DTG+FTC/TAF 相比，DTG+3TC 一线 ART 导致外周血中 HIV-1 持久性参数的降低，免疫相关可溶性和 T 细胞标志物的变化相当。这些发现支持将 DTG/3TC 推荐为 PWH 一线 ART 的首选选择。