High-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements (HGBCL-DH-BCL2), or “double-hit lymphoma,” has been associated with a high risk of central nervous system (CNS) relapse. However, historic estimates are impacted by selection bias. We report CNS relapse rates associated with HGBCL-DH-BCL2 from a population-based cohort with complete fluorescence in situ hybridization testing, as well as diffuse large B-cell lymphoma morphology (DLBCL) tumors expressing the dark-zone gene expression signature (DZsig), which was originally derived from HGBCL-DH-BCL2. The 2-year CNS relapse risk in HGBCL-DH-BCL2 was 6.8%. CNS relapses were early, predominantly leptomeningeal (73%), and co-occurred with systemic relapse (64%). High-risk CNS International Prognostic Index (CNS-IPI) and concordant bone marrow involvement were associated with an elevated CNS relapse risk in HGBCL-DH-BCL2. The “refined cell-of-origin” classification assigned 20% of DLBCL morphology tumors with germinal center B-cell–like phenotype (GCB-DLBCL) into a distinct subgroup based on DZsig expression (DZsig+). CNS relapse risk in DZsig+ (2 year: 6.4%) was independent of HGBCL-DH-BCL2 status and was further stratified by the CNS-IPI. CNS relapse in DZsig-negative GCB-DLBCL was rare (2-year risk, 1.4%; P = .04 vs DZsig+) and exclusively parenchymal. Altogether, the CNS relapse risk in HGBCL-DH-BCL2 is lower than previously reported, and DZsig refines risk stratification in GCB-DLBCL.

中文翻译：

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高级别 B 细胞淋巴瘤的 CNS 复发伴 MYC 和 BCL2 重排以及暗区特征表达的 DLBCL


具有 MYC 和 BCL2 重排 （HGBCL-DH-BCL2） 的高级别 B 细胞淋巴瘤或“双重打击淋巴瘤”与中枢神经系统 （CNS） 复发的高风险有关。但是，历史估计值会受到选择偏差的影响。我们报告了与 HGBCL-DH-BCL2 相关的 CNS 复发率，该队列来自具有完整荧光原位杂交试验的群体队列，以及表达暗区基因表达特征 （DZsig） 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤形态 （DLBCL） 肿瘤，该特征最初来源于 HGBCL-DH-BCL2。HGBCL-DH-BCL2 的 2 年 CNS 复发风险为 6.8%。CNS 复发较早，主要为软脑膜 （73%），与全身性复发同时发生 （64%）。高危 CNS 国际预后指数 （CNS-IPI） 和一致的骨髓受累与 HGBCL-DH-BCL2 中 CNS 复发风险升高相关。“精制细胞起源”分类根据 DZsig 表达 （DZsig+） 将 20% 具有生发中心 B 细胞样表型 （GCB-DLBCL） 的 DLBCL 形态肿瘤分配到一个不同的亚组。DZsig+ （2 年：6.4%） 的 CNS 复发风险与 HGBCL-DH-BCL2 状态无关，并通过 CNS-IPI 进一步分层。DZsig 阴性 GCB-DLBCL 的 CNS 复发很少见 （2 年风险，1.4%;P = .04 vs DZsig+）并且仅实质。总而言之，HGBCL-DH-BCL2 的 CNS 复发风险低于既往报道，DZsig 改进了 GCB-DLBCL 的风险分层。