During the transition from embryonic to adult life, the sites of hematopoiesis undergo dynamic shifts across various tissues. In adults, although bone marrow (BM) becomes the primary site for definitive hematopoiesis, the establishment of the BM niche for accommodating hematopoietic stem cells (HSCs) remains incompletely understood. Here, we reveal that perinatal BM mesenchymal stem cells (BMSCs) exhibit highly activated insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R) signaling compared with adult BMSCs (aBMSCs). Deletion of Igf1r in perinatal BMSCs (pBMSCs) hinders the transition of HSCs from the fetal liver to the BM in perinatal mice and disrupts hematopoiesis in adult individuals. Conversely, the deletion of Igf1r in aBMSCs, adipocytes, osteoblasts, or endothelial cells does not affect HSCs in the BM. Mechanistically, IGF1R signaling activates the transcription factor nuclear factor of activated T cells c1 in pBMSCs, which upregulates CXCL12 and other niche factors for HSC retention. Overall, IGF1R signaling in pBMSCs regulates the development of the BM niche for hematopoiesis.

中文翻译：

---

围产期间充质干细胞中的 IGF1R 信号转导决定骨髓中的明确造血


在从胚胎到成年的过渡过程中，造血部位在各种组织中发生动态变化。在成人中，尽管骨髓 （BM） 成为确定性造血的主要部位，但用于容纳造血干细胞 （HSC） 的 BM 生态位的建立仍不完全清楚。在这里，我们揭示了与成人 BMSC （aBMSC） 相比，围产期 BM 间充质干细胞 （BMSC） 表现出高度激活的胰岛素样生长因子 1 受体 （IGF1R） 信号传导。围产期 BMSC （pBMSC） 中 Igf1r 的缺失阻碍了围产期小鼠 HSC 从胎儿肝脏向 BM 的转变，并破坏了成年个体的造血功能。相反，aBMSC、脂肪细胞、成骨细胞或内皮细胞中 Igf1r 的缺失不会影响 BM 中的 HSC。从机制上讲，IGF1R 信号转导激活 pBMSC 中活化 T 细胞 c1 的转录因子核因子，从而上调 CXCL12 和其他导致 HSC 保留的生态位因子。总体而言，pBMSCs 中的 IGF1R 信号转导调节造血 BM 生态位的发育。