Background

Atrial fibrillation (AF) is a prevalent multifactorial arrhythmia associated with specific single-nucleotide polymorphisms (SNPs). Pulmonary vein (PV) isolation is an established treatment for AF; however, recurrence risk remains caused by AF triggers beyond the PVs. Understanding the embryological origins of these triggers could improve treatment outcomes.

Objectives

This study aimed to investigate the association between embryologically categorized AF triggers, clinical and genetic backgrounds, and postablation prognosis.

Methods

In cohort 1, comprising 3,067 patients with AF undergoing PV isolation, the clinical characteristics and outcomes were analyzed. Among them, 815 patients underwent genetic analysis using AF-associated SNPs (cohort 2). Patients were delineated based on the developmental origin of the AF triggers: common PV, sinus venosus (SV), and primitive atrium (PA).

Results

SV-origin extra-PV AF triggers occurred in 20.3% (n = 622) of patients, whereas PA-origin triggers occurred in 11.9% (n = 365) of patients in cohort 1. Multivariate analysis of cohort 2 revealed that female sex, lower body mass index, absence of hypertension, rs2634073 near PITX2, and rs6584555 in NEURL1 were associated with SV-AF, whereas nonparoxysmal AF and rs2634073 near PITX2 were predictors of PA-AF. The PA group had a significantly higher arrhythmia recurrence rate after repeated procedures than the common PV (HR: 1.75; 95% CI: 1.34-2.29; P < 0.001) and SV-AF (HR: 1.31; 95% CI: 1.19-1.45; P < 0.001) groups with more de novo AF triggers. However, the incidence of adverse events did not differ significantly among the 3 groups.

Conclusions

SV-derived AF triggers may have hereditary factors with a favorable postablation prognosis, whereas PA-derived triggers are linked to AF persistence and poor ablation response. Variants near PITX2 may play a pivotal role in extra-PV triggers.

中文翻译：

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引发心房颤动的致心律失常诱因的胚胎学分类

 背景

心房颤动 （AF） 是一种与特定单核苷酸多态性 （SNP） 相关的常见多因素心律失常。肺静脉 （PV） 隔离是 AF 的既定治疗方法;然而，PV 之外的 AF 触发因素仍然存在复发风险。了解这些触发因素的胚胎学起源可以改善治疗结果。

 目标

本研究旨在探讨胚胎学分类的 AF 触发因素、临床和遗传背景与消融后预后之间的关联。

 方法

在队列 1 中，包括 3,067 例接受 PV 隔离的 AF 患者，分析了临床特征和结果。其中，815 例患者使用 AF 相关 SNP 进行了基因分析 （队列 2）。根据 AF 触发因素的发育起源划分患者：常见 PV、静脉窦 （SV） 和原始心房 （PA）。

 结果

SV 起源的 PV 外 AF 触发发生在 20.3% （n = 622） 的患者中，而 PA 起源触发发生在队列 1 中 11.9% （n = 365） 的患者中。队列 2 的多变量分析显示，女性、较低的体重指数、无高血压、PITX2 附近的 rs2634073 和 NEURL1 中的 rs6584555 与 SV-AF 相关，而非阵发性 AF 和 PITX2 附近的 rs2634073 是 PA-AF 的预测因子。PA 组重复手术后心律失常复发率显著高于普通 PV （HR： 1.75;95% CI： 1.34-2.29;P < 0.001） 和 SV-AF （HR： 1.31;95% CI： 1.19-1.45;P < 0.001） 组。然而，3 组不良事件的发生率无显著差异。

 结论

SV 衍生的 AF 触发因素可能具有遗传因素，消融后预后良好，而 PA 衍生的触发因素与 AF 持续和消融反应不良有关。PITX2 附近的变体可能在 PV 外触发因素中起关键作用。