TANK 结合激酶 1 （TBK1） 是一种重要的激酶，参与先天免疫和肿瘤发展。巨噬细胞集落刺激因子 （M-CSF） 调节巨噬细胞在多形性胶质母细胞瘤微环境中向免疫抑制性 M2 表型的分化和功能。TBK1 在巨噬细胞中的作用，特别是在响应 M-CSF 刺激的调节巨噬细胞极化中的作用，仍不清楚。在这里，我们发现 TBK1 在人神经胶质瘤浸润的骨髓细胞中高表达，磷酸化的 TBK1 在 M-CSF 刺激的巨噬细胞中高表达，但在粒细胞-巨噬细胞 CSF 诱导的巨噬细胞中不高表达（粒细胞-巨噬细胞-CSF 参与 M1 巨噬细胞的极化）。髓系细胞中 TBK1 的条件性缺失诱导 M-CSF 刺激的骨髓来源的巨噬细胞表现出促炎性 M1 样表型，CD86、白细胞介素-1β 和肿瘤坏死因子-α 的蛋白表达增加，以及精氨酸酶 1 的表达降低。从机制上讲，amlexanox 或 GSK8612 的 TBK1 缺失或抑制降低了转录因子干扰素调节因子 （IRF）4 的表达，并增加了 M-CSF 刺激的巨噬细胞中 IRF5 的激活水平，导致具有高度促炎因子的 M1 样特征。IRF5 缺失逆转了 TBK1 抑制对 M-CSF 介导的巨噬细胞极化的影响。我们的研究结果表明，TBK1 部分通过 IRF5/IRF4 轴响应 M-CSF 刺激，有助于巨噬细胞极化的调节。



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