BACKGROUND Systemic immune-mediated diseases (SIDs) are a well-known cause of dilated cardiomyopathy (DCM), a cardiac phenotype influenced by genetic predispositions and environmental factors. OBJECTIVES This study sought to examine if an underlying genetic predisposition is present in patients with DCM and SID. METHODS Genotyped DCM-SID patients (n = 183) were enrolled at 3 European centers. Genetic variants were compared with healthy control subjects (n = 20,917), DCM patients without SID (n = 560), and individuals with a suspicion of an SID (n = 1,333). Clinical outcomes included all-cause mortality, heart failure hospitalization, and life-threatening arrhythmias. RESULTS The SID diagnosis preceded the DCM diagnosis by 4.8 months (Q1-Q3: -68.4 to +2.4 months). The prevalence of pathogenic/likely pathogenic (P/LP) variants in DCM patients with an SID from the Maastricht cohort was 17.1%, compared with 1.9% in healthy control subjects (P < 0.001). In the Madrid/Trieste cohort, the prevalence was 20.5% (P < 0.001). Truncating variants showed the strongest enrichment (10.7% [OR: 24.5] (Maastricht) and 16% [OR: 116.6 (Madrid/Trieste); both P < 0.001), with truncating TTN (titin) variant (TTNtv) being the most prevalent. Left ventricular ejection fraction at presentation was reduced in TTNtv-SID patients compared with DCM patients with SID without a P/LP (P = 0.016). The presence of a P/LP variant in DCM-SID had no impact on clinical outcomes over a median follow-up of 8.4 years (Q1-Q3: 4.9-12.1 years). CONCLUSIONS One in 6 DCM patients with an SID has an underlying P/LP variant in a DCM-associated gene. This highlights the role of genetic testing in those patients with immune-mediated DCM, and supports the concept that autoimmunity may play a role in unveiling a DCM phenotype in genotype-positive individuals.

中文翻译：

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扩张型心肌病和全身免疫介导疾病患者的遗传景观。


背景 全身免疫介导的疾病 （SID） 是扩张型心肌病 （DCM） 的一个众所周知的原因，扩张型心肌病 （DCM） 是一种受遗传易感性和环境因素影响的心脏表型。目的 本研究旨在检查 DCM 和 SID 患者是否存在潜在的遗传易感性。方法 在 3 个欧洲中心招募基因型 DCM-SID 患者 （n = 183）。将遗传变异与健康对照受试者 （n = 20,917） 、无 SID 的 DCM 患者 （n = 560） 和疑似 SID 的个体 （n = 1,333） 进行比较。临床结局包括全因死亡率、心力衰竭住院和危及生命的心律失常。结果 SID 诊断比 DCM 诊断早 4.8 个月 （Q1-Q3： -68.4 至 +2.4 个月）。马斯特里赫特队列中 SID 的 DCM 患者中致病/可能致病性 （P/LP） 变异的患病率为 17.1%，而健康对照受试者为 1.9% （P < 0.001）。在 Madrid/Trieste 队列中，患病率为 20.5% （P < 0.001）。截短变体显示出最强的富集 （10.7% [OR： 24.5] （马斯特里赫特）和 16% [OR： 116.6 （马德里/的里雅斯特）;均 P < 0.001），截短 TTN （titin） 变体 （TTNtv） 最普遍。与无 P/LP 的 SID DCM 患者相比，TTNtv-SID 患者就诊时的左心室射血分数降低 （P = 0.016）。在中位随访 8.4 年 （Q1-Q3： 4.9-12.1 年） 期间，DCM-SID 中存在 P/LP 变体对临床结果没有影响。结论 每 6 例 SID DCM 患者中就有 1 例在 DCM 相关基因中存在潜在的 P/LP 变异。 这突出了基因检测在免疫介导的 DCM 患者中的作用，并支持自身免疫可能在揭示基因型阳性个体的 DCM 表型方面发挥作用的概念。