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MTH1 在氧化应激和癌症治疗靶向中的作用
Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2024-10-11 , DOI: 10.1016/j.redox.2024.103394
Aaliya Taiyab, Anam Ashraf, Md Nayab Sulaimani, Aanchal Rathi, Anas Shamsi, Md Imtaiyaz Hassan
癌细胞维持高水平的活性氧 (ROS) 以驱动其生长,但 ROS 可通过氧化应激和 DNA 损伤引发细胞死亡。为了在增强的 ROS 水平中存活,癌细胞会激活它们的抗氧化防御。一种这样的防御措施是 MTH1,这是一种防止氧化核苷酸掺入 DNA 的酶,从而防止 DNA 损伤并允许癌症增殖。MTH1 水平在许多癌症中通常升高,因此,抑制 MTH1 是抑制肿瘤生长和转移的一种有吸引力的策略。靶向 MTH1 抑制可在癌细胞中诱导 DNA 损伤,利用它们对氧化应激的脆弱性并选择性地靶向它们进行破坏。靶向 MTH1 在癌症治疗中很有希望,因为正常细胞的 ROS 水平较低,并且对这些途径的依赖性较低,这使得该方法对癌症既有效又具有特异性。本综述旨在研究 MTH1 作为治疗靶点的潜力,尤其是在癌症治疗中,对其结构、功能和在疾病进展中的作用提供详细的见解。我们还讨论了各种 MTH1 抑制剂,这些抑制剂已被开发用于选择性诱导癌细胞的氧化损伤,尽管它们的有效性各不相同。此外,本综述为 MTH1 在各种疾病的癌症预防和氧化应激管理中的作用提供了更深入的机制见解。

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