Background: The role of dual checkpoint inhibition in advanced rare/ultra-rare non-epithelial ovarian cancers (NEOCs) is yet to be explored. Methods: DART is a prospective, multicenter (1,016 US sites), multi-cohort, single-arm phase II trial conducted through the Early Therapeutics and Rare Cancer SWOG/NCI Committee, assessing ipilimumab (anti-CTLA-4) (1mg/kg every 6 weeks) and nivolumab (anti-PD-1) (240mg every 2 weeks) in adults with advanced NEOCs who lack beneficial standard therapy. Primary outcome was overall response rate [ORR; complete response (CR)/partial response (PR)]; secondary outcomes were progression-free survival (PFS), overall survival (OS), clinical benefit rate [CBR; stable disease (SD) ≥6 months plus ORR], and toxicity. Results: Seventeen patients (median age: 64; number of prior therapies ranged from 0-8 with no immunotherapy exposure; 8 granulosa, 6 carcinosarcomas, 1 Sertoli-Leydig, 1 yolk sac, 1 Wolffian) were evaluated. In granulosa cell tumors, ORR was 25% (n=2/8; 1 CR, 1 PR) and CBR, 50% (n=4/8); PFS of 58.3 (CR), 50.7+ (PR), 30.4 (SD), and 8.7 (SD) months. Median PFS was 3.5 months (95% confidence intervals (CI) 1.7-11.2 months); median OS, 42.5 months (95% CI 10.1 months-not reached). One Sertoli-Leydig cell tumor showed a 22% regression (PFS 11.2 months). Carcinosarcomas had no response. Three participants (18%) discontinued treatment due to grade 3-4 adverse events. Conclusions: Ipilimumab-nivolumab shows activity in treatment-refractory granulosa cell tumors, with 25% (n=2/8) of patients experiencing either CR or PR lasting over 4 years.​

中文翻译：

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SWOG/NCI II 期双重抗 CTLA-4/PD-1 阻断罕见肿瘤 （DART）：非上皮性卵巢癌


背景：双检查点抑制在晚期罕见/超罕见非上皮性卵巢癌 （NEOC） 中的作用尚待探索。方法：DART 是一项前瞻性、多中心 （1,016 个美国站点）、多队列、单臂 II 期试验，通过早期治疗和罕见癌症 SWOG/NCI 委员会进行，评估 ipilimumab （抗 CTLA-4） （每 6 周 1mg/kg） 和纳武利尤单抗（抗 PD-1）（每 2 周 240mg）在缺乏有益标准治疗的晚期 NEOCs 成人患者中。主要结局是总缓解率 [ORR;完全缓解 （CR）/部分缓解 （PR）];次要结局是无进展生存期 （PFS） 、总生存期 （OS）、临床获益率 [CBR;疾病稳定 （SD） ≥6 个月加 ORR] 和毒性。结果： 评估了 17 例患者 （中位年龄： 64;既往治疗次数为 0-8 例，无免疫治疗暴露;8 例颗粒瘤，6 例癌肉瘤，1 例睾丸睾丸间质，1 例卵黄囊，1 例 Wolffian）。在颗粒细胞瘤中，ORR 为 25% （n=2/8;1 CR，1 PR） 和 CBR，为 50% （n=4/8）;PFS 为 58.3 （CR） 、 50.7+ （PR） 、 30.4 （SD） 和 8.7 （SD） 个月。中位 PFS 为 3.5 个月 （95% 置信区间 （CI） 为 1.7-11.2 个月）;中位 OS 为 42.5 个月 （95% CI 10.1 个月 - 未达到）。1 例 Sertoli-Leydig 细胞瘤显示 22% 的消退 （PFS 11.2 个月）。癌肉瘤没有反应。3 名参与者 （18%） 因 3-4 级不良事件停止治疗。结论： Ipilimumab-nivolumab 在难治性颗粒细胞瘤中显示出活性，25% （n=2/8） 的患者经历 CR 或 PR 持续超过 4 年。