Purpose: ctDNA is a novel technique extensively studied in solid tumors, although not currently well defined in endometrial cancer (EC). Experimental Design: A de-identified retrospective analysis of 1988 patients with advanced/recurrent EC was performed. In addition, an analysis of a real-world evidence (RWE) cohort was completed (n=1266). Patients underwent ctDNA testing using Guardant360 during routine clinical care. The objective was to describe and assess molecular landscape using ctDNA. Results: Among 1988 ctDNA samples, at least one somatic alteration was detected in 91.6% (n=1821). Most frequently altered genes were TP53 (64%), PIK3CA (29%), PTEN (25%), ARID1A (20%) and KRAS (14%). Overall, 18.5% had amplifications, with the majority identified in CCNE1 (40.9%), PIK3CA (22%) and EGFR (19.3%). From the RWE cohort, those with TP53 mutations had a worse overall survival (OS) vs those without TP53 mutations (p=0.02) and those with TP53 co-mutations had an inferior OS in comparison to TP53-mutated only (p=0.016). Amongst these, patients with a PIK3CA co-mutation (p=0.012) and CCNE1 amplification (p=0.01) had inferior OS compared to those with only TP53 mutations. 57 patients with newly diagnosed EC had at least 2 serial ctDNA samples showing evolution in detected variants compared to baseline samples, with TP53 being the most frequent change. Conclusions: This study is one of the largest cohorts of ctDNA currently reported in EC. The presence of TP53 mutation and other co-mutations detected by ctDNA have a negative effect on outcomes. This report suggests that ctDNA analysis is feasible and could become a useful biomarker for EC.

中文翻译：

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晚期子宫内膜癌循环肿瘤 DNA 的基因组景观和真实世界结果


目的：ctDNA 是一种在实体瘤中广泛研究的新技术，尽管目前在子宫内膜癌 （EC） 中尚未明确定义。实验设计： 对 1988 例晚期/复发性 EC 患者进行了去标识化的回顾性分析。此外，还完成了对真实世界证据 （RWE） 队列的分析 （n=1266）。患者在常规临床护理期间使用 Guardant360 接受了 ctDNA 检测。目的是使用 ctDNA 描述和评估分子景观。结果： 在 1988 个 ctDNA 样本中，91.6% （n=1821） 至少检测到一种体细胞改变。最常改变的基因是 TP53 （64%） 、 PIK3CA （29%） 、 PTEN （25%） 、 ARID1A （20%） 和 KRAS （14%）。总体而言，18.5% 的患者有扩增，其中大多数在 CCNE1 （40.9%） 、 PIK3CA （22%） 和 EGFR （19.3%） 中鉴定。在 RWE 队列中，与无 TP53 突变的患者 （p=0.02） 相比，具有 TP53 突变的患者的总生存期 （OS） 较差，与仅 TP53 突变的患者相比，具有 TP53 共突变的患者的 OS 较差 （p=0.016）。其中，与仅 TP53 突变的患者相比，PIK3CA 共突变 （p=0.012） 和 CCNE1 扩增 （p=0.01） 患者的 OS 较差。57 例新诊断的 EC 患者至少有 2 个连续 ctDNA 样本显示与基线样本相比，检测到的变异发生了变化，其中 TP53 是最常见的变化。结论： 这项研究是目前在 EC 中报道的最大的 ctDNA 队列之一。ctDNA 检测到的 TP53 突变和其他共突变的存在对结果有负面影响。本报告表明 ctDNA 分析是可行的，并可能成为 EC 的有用生物标志物。