Radical C–H aminations enable rapid access to the most common heterocycles in medicines (e.g., pyrrolidines), yet stereocontrol of these powerful transformations remains a challenge. Here, we report the discovery of the first enantio- and regioselective C–H imination, which readily converts ketones to enantioenriched pyrrolidines. This enantioselective Hofmann-Löffler-Freytag reaction mechanism entails iminyl radical generation from an oxime by a chiral Cu catalyst that facilitates 1,5-H-atom transfer (HAT) to form a remote C-radical regioselectively. The selective capture of this alkyl radical as an organocopper(III) complex then mediates highly stereoselective reductive elimination to unprotected pyrrolines. The broad steric and electronic scope of this remote C–H amination has been probed systematically, along with key mechanistic aspects of enantiodetermination, radical intermediacy, and atypical Cu(III) ligands that enable this uniquely selective C–N coupling. Importantly, either (1) reductions or (2) nucleophilic additions to these enantioenriched pyrrolines provide the most rapid syntheses of chiral pyrrolidines to date.

中文翻译：

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通过对映选择性 Hofmann-Löffler-Freytag 反应获得手性吡咯烷


自由基 C-H 胺化能够快速获得药物中最常见的杂环（例如吡咯烷），但对这些强大转化的立体控制仍然是一个挑战。在这里，我们报道了第一个对映体和区域选择性 C-H 亚胺的发现，它很容易将酮转化为对映体富集的吡咯烷。这种对映选择性 Hofmann-Löffler-Freytag 反应机制需要手性 Cu 催化剂从肟中产生亚胺自由基，促进 1,5-H-原子转移 （HAT） 区域选择性地形成远程 C 自由基。然后，将这种烷基自由基选择性捕获为有机铜 （III） 络合物，介导高度立体选择性还原消除为未受保护的吡咯啉。已经系统地探索了这种远程 C-H 胺化的广泛空间和电子范围，以及对映体测定、自由基中介和非典型 Cu（III） 配体的关键机制方面，这些方面使这种独特的选择性 C-N 偶联成为可能。重要的是，这些对映体富集的吡咯啉的 （1） 还原或 （2） 亲核添加提供了迄今为止最快速的手性吡咯烷合成。