Multiple myeloma (MM) is a plasma cell (PC) malignancy characterized by cytogenetic abnormalities, such as t(11;14)(q13;q32), resulting in CCND1 overexpression. The rs9344 G allele within CCND1 is the most significant susceptibility allele for t(11;14). Sequencing data from 2 independent cohorts, CoMMpass (n = 698) and Mayo Clinic (n = 661), confirm the positive association between the G allele and t(11;14). Among 80% of individuals heterozygous for rs9344 with t(11;14), the t(11;14) event occurs on the G allele, demonstrating a biological preference for the G allele in t(11;14). Within t(11;14), the G allele is associated with higher CCND1 expression and elevated H3K27ac and H3K4me3. CRISPR/Cas9 mediated A to G conversion resulted in increased H3K27ac over CCND1 and elevated CCND1 expression. ENCODE ChIP-seq data supported a PAX5 binding site within the enhancer region covering rs9344, showing preferential binding to the G allele. Overexpression of PAX5 resulted in increased CCND1 expression. These results support the importance of rs9344 G enhancer in increasing CCND1 expression in MM.

多发性骨髓瘤 （MM） 是一种浆细胞 （PC） 恶性肿瘤，其特征是细胞遗传学异常，例如 t（11;14）（q13;q32），导致 CCND1 过表达。CCND1 中的 rs9344 G 等位基因是 t（11;来自 2 个独立队列 CoMMpass （n = 698） 和梅奥诊所 （n = 661） 的测序数据证实了 G 等位基因与 t（11;在 80% 的个体中，rs9344 杂合子与 t（11;14）、t（11;14） 事件发生在 G 等位基因上，表明对 t（11;14）. 在 t（11;14），G 等位基因与 CCND1 表达升高以及 H3K27ac 和 H3K4me3 升高有关。CRISPR/Cas9 介导的 A 到 G 转换导致 H3K27ac 比 CCND1 增加，CCND1 表达升高。ENCODE ChIP-seq 数据支持覆盖 rs9344 的增强子区域内的 PAX5 结合位点，显示出与 G 等位基因的优先结合。过表达 PAX5 导致 CCND1 表达增加。这些结果支持 rs9344 G 增强子在增加 MM 中 CCND1 表达的重要性。