Rhesus cytomegalovirus (RhCMV) vectors elicit major histocompatibility complex (MHC)–E–restricted CD8 + T cells that stringently control simian immunodeficiency virus (SIV) in rhesus macaques. These responses require deletion of eight RhCMV chemokine-like open reading frames (ORFs) that are conserved in human cytomegalovirus (HCMV). To determine whether HCMV encodes additional, nonconserved inhibitors of unconventional T cell priming, we inserted 41 HCMV-specific ORFs into a chemokine-deficient strain (68-1 RhCMV). Monitoring of epitope recognition revealed that HCMV UL18 prevented unconventional T cell priming, resulting in MHC-Ia–targeted responses. UL18 is homologous to MHC-I but does not engage T cell receptors and, instead, binds with high affinity to inhibitory leukocyte immunoglobulin-like receptor–1 (LIR-1). UL18 lacking LIR-1 binding no longer interfered with MHC-E–restricted T cell stimulation by RhCMV-infected cells or the induction of unconventionally restricted T cells. Thus, LIR-1 binding needs to be deleted from UL18 of HCMV/HIV vaccines to allow for the induction of protective MHC-E–restricted T cells.

中文翻译：

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人巨细胞病毒 UL18 阻止 MHC-E 和 MHC-II 限制性 CD8 + T 细胞的启动。


恒河猴巨细胞病毒 （RhCMV） 载体引发主要组织相容性复合体 （MHC）-E 限制性 CD8 + T 细胞，这些细胞严格控制恒河猴中的猿猴免疫缺陷病毒 （SIV）。这些反应需要缺失在人巨细胞病毒 （HCMV） 中保守的 8 个 RhCMV 趋化因子样开放阅读框 （ORF）。为了确定 HCMV 是否编码非常规 T 细胞引发的额外非保守抑制剂，我们将 41 个 HCMV 特异性 ORF 插入趋化因子缺陷菌株 （68-1 RhCMV） 中。表位识别监测显示，HCMV UL18 阻止了非常规 T 细胞启动，导致 MHC-Ia 靶向反应。UL18 与 MHC-I 同源，但不与 T 细胞受体结合，而是以高亲和力与抑制性白细胞免疫球蛋白样受体-1 （LIR-1） 结合。缺乏 LIR-1 结合的 UL18 不再干扰 RhCMV 感染细胞对 MHC-E 限制性 T 细胞的刺激或非常规限制性 T 细胞的诱导。因此，需要从 HCMV/HIV 疫苗的 UL18 中删除 LIR-1 结合，以允许诱导保护性 MHC-E 限制性 T 细胞。