N 6 -methyladenosine (m 6 A) RNA methylation is a prevalent RNA modification that significantly impacts RNA metabolism and cancer development. Maintaining the global m 6 A levels in cancer cells relies on RNA accessibility to methyltransferases and the availability of the methyl donor S-adenosylmethionine (SAM). Here, we reveal that death associated protein 3 (DAP3) plays a crucial role in preserving m 6 A levels through two distinct mechanisms. First, although DAP3 is not a component of the m 6 A writer complex, it directly binds to m 6 A target regions, thereby facilitating METTL3 binding. Second, DAP3 promotes MAT2A ’s last intron splicing, increasing MAT2A protein, cellular SAM, and m 6 A levels. Silencing DAP3 hinders tumorigenesis, which can be rescued by MAT2A overexpression. This evidence suggests DAP3’s role in tumorigenesis, partly through m 6 A regulation. Our findings unveil DAP3’s complex role as an RNA-binding protein and tumor promoter, impacting RNA processing, splicing, and m 6 A modification in cancer transcriptomes.

中文翻译：

---

DAP3 对癌细胞中 m 6 A RNA 修饰的调节


N 6-甲基腺苷 （m 6 A） RNA 甲基化是一种普遍的 RNA 修饰，可显著影响 RNA 代谢和癌症发展。维持癌细胞中的整体 m 6 A 水平取决于 RNA 对甲基转移酶的可及性和甲基供体 S-腺苷甲硫氨酸 （SAM） 的可用性。在这里，我们揭示了死亡相关蛋白 3 （DAP3） 通过两种不同的机制在维持 m 6 A 水平方面起着至关重要的作用。首先，虽然 DAP3 不是 m 6 A 写入蛋白复合体的组分，但它直接与 m 6 A 靶区域结合，从而促进 METTL3 结合。其次，DAP3 促进 MAT2A 的最后一次内含子剪接，增加 MAT2A 蛋白、细胞 SAM 和 m 6 A 水平。沉默 DAP3 会阻碍肿瘤发生，这可以通过 MAT2A 过表达来挽救。该证据表明 DAP3 在肿瘤发生中的作用，部分通过 m 6 A 调节。我们的研究结果揭示了 DAP3 作为 RNA 结合蛋白和肿瘤启动子的复杂作用，影响癌症转录组中的 RNA 加工、剪接和 m 6 A 修饰。