Both preclinical and clinical studies implicate functional impairments of several neuroactive metabolites of the kynurenine pathway (KP), the major degradative cascade of the essential amino acid tryptophan in mammals, in the pathophysiology of neurologic and psychiatric diseases. A number of KP enzymes, such as tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO2), indoleamine 2,3-dioxygenases (IDO1 and IDO2), kynurenine aminotransferases (KATs), kynurenine 3-monooxygenase (KMO), 3-hydroxyanthranilic acid oxygenase (3-HAO), and quinolinic acid phosphoribosyltransferase (QPRT), control brain KP metabolism in health and disease and are therefore increasingly considered to be promising targets for the treatment of disorders of the nervous system. Understanding the distribution, cellular expression, and regulation of KP enzymes and KP metabolites in the brain is therefore critical for the conceptualization and implementation of successful therapeutic strategies.

中文翻译：

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神经活性犬尿氨酸作为药理学靶点：新的实验工具和令人兴奋的治疗机会


临床前和临床研究都表明，犬尿氨酸途径 （KP） 的几种神经活性代谢物的功能损害是哺乳动物必需氨基酸色氨酸的主要降解级联反应，在神经和精神疾病的病理生理学中。许多 KP 酶，如色氨酸 2,3-双加氧酶 （TDO2）、吲哚胺 2,3-双加氧酶（IDO1 和 IDO2）、犬尿氨酸氨基转移酶 （KAT）、犬尿氨酸 3-单加氧酶 （KMO）、3-羟基邻氨基苯甲酸加氧酶 （3-HAO） 和喹啉酸磷酸核糖转移酶 （QPRT），控制健康和疾病中的大脑 KP 代谢，因此越来越被认为是治疗神经系统疾病的有前途的靶点。因此，了解 KP 酶和 KP 代谢物在大脑中的分布、细胞表达和调节对于成功治疗策略的概念化和实施至关重要。