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House Dust Mite Proteins Adsorb on Multiwalled Carbon Nanotubes Forming an Allergen Corona That Intensifies Allergic Lung Disease in Mice
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2024-09-11 , DOI: 10.1021/acsnano.4c07893 Ryan D Bartone 1 , Logan J Tisch 1 , Judith Dominguez 2 , Christine K Payne 2 , James C Bonner 1
ACS Nano ( IF 15.8 ) Pub Date : 2024-09-11 , DOI: 10.1021/acsnano.4c07893 Ryan D Bartone 1 , Logan J Tisch 1 , Judith Dominguez 2 , Christine K Payne 2 , James C Bonner 1
Affiliation
The increasing use of multiwalled carbon nanotubes (MWCNTs) could increase the risk of allergic lung disease in occupational or consumer settings. We previously reported that MWCNTs exacerbated allergic lung disease in mice induced by extract from house dust mites (HDM), a common cause of asthma in humans. Because MWCNTs avidly bind biomolecules to form protein coronas that can modify immunotoxicity, we hypothesized that exacerbation of allergic lung disease in mice caused by coexposure to MWCNTs and HDM extract was due to the formation of an allergen corona. In a first set of experiments, male and female C57BL/6J mice were coexposed to MWCNTs and HDM extract over 3 weeks compared to MWCNTs or HDM extract alone. In a second set of experiments, mice were exposed to pristine MWCNTs or MWCNTs with an HDM allergen corona (HDM-MWCNTs). HDM-MWCNTs were formed by incubating MWCNTs with HDM extract, where ∼7% of proteins adsorbed to MWCNTs, including Der p 1 and Der p 2. At necropsy, bronchoalveolar lavage fluid was collected from lungs to assess lactate dehydrogenase, total protein and inflammatory cells, while lung tissue was used for histopathology, qPCR, and Western blotting. Compared to MWCNTs or HDM extract alone, coexposure to MWCNTs and HDM extract or exposure to HDM-MWCNTs increased pathological outcomes associated with allergic lung disease (eosinophilia, fibrosis, mucous cell metaplasia), increased mRNAs associated with fibrosis (Col1A1, Arg1) and enhanced STAT6 phosphorylation in lung tissue. These findings indicated that exacerbation of HDM-induced allergic lung disease by MWCNTs is due to an allergen corona.
中文翻译:
屋尘螨蛋白吸附在多壁碳纳米管上,形成过敏原电晕,加剧小鼠的过敏性肺病
在职业或消费者环境中,多壁碳纳米管 (MWCNT) 的使用增加可能会增加过敏性肺病的风险。我们之前报道过,MWCNT 加剧了由屋尘螨提取物 (HDM) 诱导的小鼠过敏性肺病,这是人类哮喘的常见原因。由于 MWCNT 热衷于结合生物分子形成可以改变免疫毒性的蛋白电晕,我们假设小鼠过敏性肺病的恶化是由于共同暴露于 MWCNTs 和 HDM 提取物是由于过敏原电晕的形成。在第一组实验中,与单独的 MWCNTs 或 HDM 提取物相比,雄性和雌性 C57BL/6J 小鼠在 3 周内共同暴露于 MWCNTs 和 HDM 提取物。在第二组实验中,小鼠暴露于原始 MWCNT 或带有 HDM 过敏原电晕 (HDM-MWCNT) 的 MWCNT。HDM-MWCNT 是通过将 MWCNT 与 HDM 提取物一起孵育形成的,其中 ∼7% 的蛋白质吸附到 MWCNT 上,包括 Der p 1 和 Der p 2。尸检时,从肺部收集支气管肺泡灌洗液以评估乳酸脱氢酶、总蛋白和炎症细胞,而肺组织用于组织病理学、qPCR 和 Western blotting。与单独的 MWCNT 或 HDM 提取物相比,共同暴露于 MWCNT 和 HDM 提取物或暴露于 HDM-MWCNT 会增加与过敏性肺病相关的病理结果(嗜酸性粒细胞增多、纤维化、粘细胞化生),增加与纤维化相关的 mRNA(Col1A1、Arg1)并增强肺组织中 STAT6 磷酸化。这些发现表明,MWCNTs 导致 HDM 诱导的过敏性肺病恶化是由于过敏原电晕。
更新日期:2024-09-11
中文翻译:
屋尘螨蛋白吸附在多壁碳纳米管上,形成过敏原电晕,加剧小鼠的过敏性肺病
在职业或消费者环境中,多壁碳纳米管 (MWCNT) 的使用增加可能会增加过敏性肺病的风险。我们之前报道过,MWCNT 加剧了由屋尘螨提取物 (HDM) 诱导的小鼠过敏性肺病,这是人类哮喘的常见原因。由于 MWCNT 热衷于结合生物分子形成可以改变免疫毒性的蛋白电晕,我们假设小鼠过敏性肺病的恶化是由于共同暴露于 MWCNTs 和 HDM 提取物是由于过敏原电晕的形成。在第一组实验中,与单独的 MWCNTs 或 HDM 提取物相比,雄性和雌性 C57BL/6J 小鼠在 3 周内共同暴露于 MWCNTs 和 HDM 提取物。在第二组实验中,小鼠暴露于原始 MWCNT 或带有 HDM 过敏原电晕 (HDM-MWCNT) 的 MWCNT。HDM-MWCNT 是通过将 MWCNT 与 HDM 提取物一起孵育形成的,其中 ∼7% 的蛋白质吸附到 MWCNT 上,包括 Der p 1 和 Der p 2。尸检时,从肺部收集支气管肺泡灌洗液以评估乳酸脱氢酶、总蛋白和炎症细胞,而肺组织用于组织病理学、qPCR 和 Western blotting。与单独的 MWCNT 或 HDM 提取物相比,共同暴露于 MWCNT 和 HDM 提取物或暴露于 HDM-MWCNT 会增加与过敏性肺病相关的病理结果(嗜酸性粒细胞增多、纤维化、粘细胞化生),增加与纤维化相关的 mRNA(Col1A1、Arg1)并增强肺组织中 STAT6 磷酸化。这些发现表明,MWCNTs 导致 HDM 诱导的过敏性肺病恶化是由于过敏原电晕。