ImportanceRecent studies have investigated the combination of immune checkpoint inhibitors (ICIs) with (neo)adjuvant chemotherapy in early-stage breast cancer. However, there is an ongoing debate about the optimal approach for integrating this strategy.ObjectivesTo evaluate the association of neoadjuvant ICIs with pathologic complete response (pCR) across molecular phenotypes, to quantify the survival benefits of ICIs beyond pCR status, and to estimate the incidence of specific adverse events.Data SourcesThe PubMed database was searched on December 10, 2023, to identify all potential eligible studies.Study SelectionRandomized clinical trials (RCTs) that assessed (neo)adjuvant ICI plus chemotherapy in early breast cancer.Data Extraction and SynthesisData from the eligible RCTs were extracted by 2 reviewers. An extracted individual patient data meta-analysis and a trial-level random-effect meta-analysis were performed.Main Outcome(s) and Measure(s)Outcomes were pCR, event-free survival (EFS) in patients with and without pCR, and adverse events. Hazard ratios were estimated using stratified Cox proportional hazards regression models.ResultsNine RCTs involving 5114 patients met the inclusion criteria (2097 triple-negative breast cancer [TNBC], 1924 hormone receptor–positive [HR+]/ERBB2-negative [ERBB2−], and 1115 ERBB2+ tumors). In TNBC, the addition of ICIs was associated with an improved pCR rate regardless of programmed cell death ligand 1 (PD-L1) status (absolute improvement, >10%). In HR+/ ERBB2− tumors, the administration of ICIs was associated with improved pCR only in the PD-L1–positive (PD-L1+) population (absolute improvement, +12.2%), whereas no benefit was observed in ERBB2+ tumors. In patients with TNBC achieving a pCR, the addition of ICIs was associated with improved EFS (hazard ratio, 0.65; 95% CI, 0.42-1.00), resulting in a 5-year EFS of 92.0% with ICIs compared with 88.0% without them. In patients with residual disease, ICIs also showed better EFS (hazard ratio, 0.77; 95% CI, 0.61-0.98), resulting in a 5-year EFS of 63.3% with ICIs and 56.1% without them. Adjuvant ICI did not show numerical improvement in patients with either pCR or residual disease (all hazard ratios >1). During the neoadjuvant treatment, the incidence of grade 3 or greater immune-related adverse events with ICI was 10.3%.Conclusions and RelevanceThese findings suggest that neoadjuvant ICI therapy improves efficacy outcomes in early-stage TNBC and PD-L1+ HR+/ERBB2− tumors with an acceptable safety profile; however, no benefit was observed with adjuvant ICI. Given the financial and toxicity costs associated with ICIs, future research should prioritize identifying patients most likely to benefit from the addition of ICIs to neoadjuvant chemotherapy.

中文翻译：

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早期乳腺癌的新辅助免疫检查点抑制剂联合化疗


重要性最近的研究调查了免疫检查点抑制剂 （ICI） 与（新）辅助化疗在早期乳腺癌中的联合治疗。然而，关于整合这一策略的最佳方法，人们一直在争论。目的评估新辅助 ICIs 与跨分子表型病理完全缓解 （pCR） 的相关性，量化 ICIs 在 pCR 状态之后的生存获益，并估计特定不良事件的发生率。数据来源2023 年 12 月 10 日检索了 PubMed 数据库，以确定所有可能符合条件的研究。研究选择评估早期乳腺癌中（新）辅助 ICI 加化疗的随机临床试验 （RCT）。资料提取和综合 2 名评价员从符合条件的 RCT 中提取数据。进行提取的个体患者资料 meta 分析和试验水平的随机效应 meta 分析。主要结局和指标结局是 pCR、有和没有 pCR 的患者的无事件生存期 （EFS） 和不良事件。使用分层 Cox 比例风险回归模型估计风险比。结果9 例 RCT 涉及 5114 例患者符合纳入标准（2097 例三阴性乳腺癌 [TNBC]，1924 例激素受体阳性 [HR+]/ERBB2 阴性 [ERBB2−] 和 1115 例 ERBB2+ 肿瘤）。在 TNBC 中，无论程序性细胞死亡配体 1 （PD-L1） 状态如何，添加 ICI 都与 pCR 率的提高相关（绝对改善，>10%).在 HR+/ ERBB2− 肿瘤中，ICIs 的给药仅在 PD-L1 阳性 （PD-L1+） 人群中与 pCR 改善相关（绝对改善，+12.2%），而在 ERBB2+ 肿瘤中未观察到益处。 在达到 pCR 的 TNBC 患者中，添加 ICIs 与 EFS 改善相关 （风险比，0.65;95% CI，0.42-1.00），导致使用 ICIs 的 5 年 EFS 为 92.0%，而没有 ICI 的 5 年 EFS 为 88.0%。在有残留病灶的患者中，ICIs 也显示出更好的 EFS （风险比，0.77;95% CI，0.61-0.98），导致有 ICIs 的 5 年 EFS 为 63.3%，没有 ICIs 的 5 年 EFS 为 56.1%。辅助 ICI 在 pCR 或残留病灶患者中均未显示数值改善（所有风险比 >1）. 在新辅助治疗期间，ICI 3 级或更高级别免疫相关不良事件的发生率为 10.3%。结论和相关性这些发现表明，新辅助 ICI 治疗改善了早期 TNBC 和 PD-L1+ HR+/ERBB2− 肿瘤的疗效结果，具有可接受的安全性;然而，辅助 ICI 未观察到益处。鉴于与 ICIs 相关的经济和毒性成本，未来的研究应优先确定最有可能从新辅助化疗中加入 ICIs 中受益的患者。