Background Lenacapavir is a long-acting human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) capsid inhibitor for treatment of HIV-1 infection. We evaluated the efficacy and safety of lenacapavir in combination with an investigator-selected optimized background regimen (OBR) after 104 weeks in adults with multidrug-resistant HIV-1. Methods This ongoing, international, Phase 2/3 trial at 42 sites included 72 adults living with multidrug-resistant HIV-1. Following a 2-week oral lenacapavir loading phase, participants received subcutaneous lenacapavir every 26 weeks with an OBR. HIV-1 RNA, CD4 cell counts, and adverse events were assessed over 104 weeks. One participant did not enter the extension phase. Results At Week 104, 44 of 71 participants (62%, 95% confidence interval [CI]: 50; 73) had HIV-1 RNA <50 copies/mL via US Food and Drug Administration (FDA) snapshot algorithm. When missing data (including discontinuations) were excluded, 44 of 54 participants (82%) had HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 104, mean CD4 cell count increased by 122 cells/µL (95% CI: 80; 165), and the proportion of participants with CD4 cell count <200 cells/µL decreased from 64% (46 of 72) at Baseline to 29% (16 of 55). Fourteen participants had treatment-emergent lenacapavir resistance; 7 resuppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL) while maintaining lenacapavir use. There were no Grade 4 or serious treatment-related adverse events. One participant discontinued study drug due to an injection site reaction. Conclusions Treatment with subcutaneous lenacapavir in combination with an OBR was well tolerated and resulted in a high rate of virological suppression over 104 weeks. Lenacapavir represents an important treatment option in people with multidrug-resistant HIV-1.

中文翻译：

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长效皮下注射 Lenacapavir 在经治疗经验丰富的多重耐药 HIV-1 患者中的疗效和安全性：第 104 周2/3 期试验的结果


背景 Lenacapavir 是一种长效人类免疫缺陷病毒 1 型 （HIV-1） 衣壳抑制剂，用于治疗 HIV-1 感染。我们评估了 lenacapavir 联合研究者选择的优化背景方案 （OBR） 在 104 周后治疗多重耐药 HIV-1 成人的疗效和安全性。方法 这项正在进行的国际 2/3 期试验在 42 个地点进行，包括 72 名患有多重耐药 HIV-1 的成年人。在 2 周的口服 lenacapavir 负荷阶段之后，参与者每 26 周接受一次皮下注射 lenacapavir 和 OBR。在 104 周内评估 HIV-1 RNA 、 CD4 细胞计数和不良事件。一名参与者未进入扩展阶段。结果 在第 104 周时，71 名参与者中有 44 名 （62%，95% 置信区间 [CI]： 50;73） 通过美国食品和药物管理局 （FDA） 快照算法出现 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL。当排除缺失数据（包括停药）时，54 名参与者中有 44 名 （82%） 在第 104 周时 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，平均 CD4 细胞计数增加 122 个细胞/μL （95% CI： 80;165），CD4 细胞计数 <200 个细胞/μL 的参与者比例从基线时的 64%（72 个中的 46 个）下降到 29%（55 个中的 16 个）。14 名参与者患有治疗中出现的 lenacapavir 耐药;7 次再抑制 （HIV-1 RNA <50 拷贝/mL），同时维持 lenacapavir 的使用。没有 4 级或严重的治疗相关不良事件。一名参与者因注射部位反应而停止研究药物。结论 皮下注射 lenacapavir 联合 OBR 治疗耐受性良好，并在 104 周内导致高病毒学抑制率。Lenacapavir 是耐多药 HIV-1 患者的重要治疗选择。