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LSD1 抑制通过增强 CD8+ T 细胞反应性提高过继性 T 细胞疗法的疗效
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-08-27 , DOI: 10.1038/s41467-024-51500-9
Isabella Pallavicini 1 , Teresa Maria Frasconi 1 , Carlotta Catozzi 1 , Elena Ceccacci 1 , Silvia Tiberti 1 , Dorothee Haas 2 , Jule Samson 2 , Christoph Heuser-Loy 3 , Carina B Nava Lauson 1 , Marta Mangione 1 , Elisa Preto 1 , Alberto Bigogno 1 , Eleonora Sala 4, 5 , Matteo Iannacone 4, 5 , Ciro Mercurio 6 , Luca Gattinoni 3, 7 , Ignazio Caruana 2 , Mirela Kuka 4, 5 , Luigi Nezi 1 , Saverio Minucci 1, 8 , Teresa Manzo 1, 9
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赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶 1 A (LSD1) 参与抗肿瘤免疫；然而，它在塑造 CD8 + T 细胞 (CTL) 分化和功能方面的作用在很大程度上仍未被探索。在这里，我们表明，在过继性 T 细胞疗法 (ACT) 的背景下，CTL 中 LSD1 (LSD1i) 的药理抑制会引起表型和功能改变，从而在雌性小鼠的临床前模型中产生强大的抗肿瘤免疫力。此外，抗 PDL1 治疗与基于 LSD1i 的 ACT 相结合可以根除肿瘤，并在黑色素瘤模型中实现长期无瘤生存，补充了单独免疫或表观遗传治疗的有限疗效。总的来说，这些结果表明 LSD1 调节可改善 ACT 和抗 PDL1 疗法产生的抗肿瘤反应，为其临床评估提供基础。
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