Microvascular inflammation (MVI) is a key diagnostic feature of antibody-mediated rejection (AMR); however, recipients without donor-specific antibodies (DSA) defy etiologic classification using C4d staining of peritubular capillaries (C4dptc) and conventional DSA assignment. We evaluated MVI ≥ 2 (Banff g + ptc ≥ 2) using Banff 2019 AMR (independent of MVI ≥ 2 but including C4dptc) with unconventional endothelial C4d staining of glomerular capillaries (C4dglom) and - arterial endothelium and/or intima (C4dart) using tissue immunoperoxidase, shared-eplet and subthreshold DSA (median fluorescence intensity, [MFI] 100-499), and capillary ultrastructure from 3398 kidney transplant samples for evidence of AMR. MVI ≥ 2 (n = 202 biopsies) from 149 kidneys (12.4% prevalence) correlated with DSA+, C4dptc+, C4dglom+, Banff cg, i, t, ti scores, serum creatinine, proteinuria, and graft failure compared with 202 propensity score matched normal controls. The laboratory reported DSA− MVI ≥ 2 (MFI ≥500) occurred in 34.7%; however, subthreshold (28.6%), eplet-directed (51.4%), and/or misclassified anti-Human leukocyte antigen (HLA) DSA (12.9%) were identified in 67.1% by forensic reanalysis, with vascular C4d+ staining in 67.1%, and endothelial abnormalities in 57.1%, totaling 87.1%. Etiologic analysis attributed 62.9% to AMR (77.8% for MVI with negative reported DSA [DSA− MVI ≥2] with glomerulitis) and pure T cellular rejection in 37.1%. C4dptc−DSA− MVI ≥ 2 was unrecognized AMR in 48.0%. Functional outcomes and graft survival were comparable to normal controls. We concluded that DSA− MVI ≥ 2 frequently signified a mild “borderline” phenotype of AMR which was recognizable using novel serologic and pathological techniques.

中文翻译：

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肾移植中微血管炎症与抗体介导的排斥反应的关系


微血管炎症 （MVI） 是抗体介导的排斥反应 （AMR） 的一个关键诊断特征;然而，没有供体特异性抗体 （DSA） 的受者无法使用肾小管周围毛细血管 C4d 染色 （C4dptc） 和常规 DSA 分配进行病因学分类。我们使用 Banff 2019 AMR（独立于 MVI ≥ 2，但包括 C4dptc）评估 MVI ≥ 2 （Banff g + ptc ≥ 2） 与肾小球毛细血管 （C4dglom） 和动脉内皮和/或内膜 （C4dart） 的非常规内皮 C4d 染色使用组织免疫过氧化物酶、共享 eplet 和亚阈值 DSA （中位荧光强度，[MFI] 100-499） 和来自 3398 个肾移植样本的毛细血管超微结构作为 AMR 的证据。来自 149 个肾脏的 MVI ≥ 2 （n = 202 次活检） （12.4% 患病率） 与 DSA+ 、 C4dptc + 、 C4dglom + 、 Banff cg、 i、 t 、 ti 评分、血清肌酐、蛋白尿和移植物衰竭相关，与 202 个倾向评分匹配正常对照相比。实验室报告DSA−MVI 2 ≥ （MFI ≥500） 发生率为 34.7%;然而，通过法医再分析，67.1% 的生物体存在亚阈值 （28.6%）、EPLET 定向 （51.4%） 和/或错误分类的抗人白细胞抗原 （HLA） DSA （12.9%），其中血管 C4d+ 染色占 67.1%，内皮异常占 57.1%，总计 87.1%。病因学分析将 62.9% 归因于 AMR（DMI 报告阴性的 MVI 为 77.8% [DSA−MVI ≥2] 伴肾小球炎）和 37.1% 的纯 T 细胞排斥反应。C4dptc−DSA− MVI ≥ 2 在 48.0% 的患者中未被识别为 AMR。功能结局和移植物存活率与正常对照相当。我们得出结论，DSA− MVI ≥ 2 通常表示 AMR 的轻度“边缘”表型，可以使用新的血清学和病理学技术进行识别。