Plasma-soluble (s)HLA-G and sHLA-E are immunoregulatory proteins that balance the activation of NKG2A+ immune cells. In lung-transplant recipients (LTRs), dysregulated NKG2A+ natural killer cell responses may result in high-level human cytomegalovirus (HCMV) replication as well as chronic lung allograft dysfunction (CLAD), and especially the development of rapidly deteriorating CLAD is associated with high mortality. We thus analyzed the kinetics and function of sHLA-G and sHLA-E in follow-up samples of N = 76 LTRs to evaluate whether these immunoregulatory proteins are associated with the risk for CLAD and high-level HCMV replication. Here, we demonstrate that rapidly deteriorating CLAD LTRs are hallmarked by continually low (<107 ng/ml) sHLA-G levels. In contrast, high sHLA-E levels were associated with the following development of high-level (>1,000 copies/ml) HCMV episodes. Thus, sHLA-G and sHLA-E may serve as novel biomarkers for the development of rapidly deteriorating CLAD and high-level HCMV replication in LTRs.

中文翻译：

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免疫调节性可溶性 HLA-G 和 HLA-E 与肺移植后 CLAD 和 HCMV 病毒血症的快速恶化有关。


血浆可溶性 （s）HLA-G 和 sHLA-E 是平衡 NKG2A+ 免疫细胞活化的免疫调节蛋白。在肺移植受者 （LTR） 中，失调的 NKG2A+ 自然杀伤细胞反应可能导致高水平的人巨细胞病毒 （HCMV） 复制以及慢性肺同种异体移植物功能障碍 （CLAD），尤其是快速恶化的 CLAD 的发展与高死亡率相关。因此，我们分析了 N = 76 LTRs 随访样本中 sHLA-G 和 sHLA-E 的动力学和功能，以评估这些免疫调节蛋白是否与 CLAD 和高水平 HCMV 复制的风险相关。在这里，我们证明快速恶化的 CLAD LTR 以持续低 （<107 ng/ml） sHLA-G 水平为标志。相比之下，高 sHLA-E 水平与以下高水平 （>1,000 拷贝/ml） HCMV 发作的发展有关。因此，sHLA-G 和 sHLA-E 可作为 LTR 中快速恶化的 CLAD 和高水平 HCMV 复制发展的新型生物标志物。