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The molecular mechanism of NF-κB dysregulation across different subtypes of renal cell carcinoma
Journal of Advanced Research ( IF 11.4 ) Pub Date : 2024-07-31 , DOI: 10.1016/j.jare.2024.07.030 Nour Abu Jayab 1 , Alaa Abed 2 , Iman M Talaat 3 , Rifat Hamoudi 4
中文翻译：
肾细胞癌不同亚型 NF-κB 失调的分子机制
核因子 κB （NF-κB） 是调节各种细胞功能的关键通路，包括免疫反应、增殖、生长和细胞凋亡。此外，该通路受到严格调节，以确保在免疫原性触发或遗传毒性刺激存在下的稳定性。缺乏对 NF-κB 通路的控制会导致不同疾病的发生，主要是自身免疫性疾病和癌症，包括肾细胞癌 （RCC）。RCC 是最常见的肾癌类型，其特征是复杂的遗传组成和难以捉摸的分子机制。
本文总结了 NF-κB 在不同亚型 RCC 中失调的机制及其对发病机制的影响。
本文通过驱动多个基因的表达并与不同的通路相互作用，包括磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/蛋白激酶 B （Akt） 通路，强调了 NF-κB 在 RCC 发生和进展中的突出作用。RCC 队列和分子研究的计算机分析表明，多个 NF-κB 成员和靶基因失调。失调包括 TLR2 等受体、包括 RelA 在内的信号传递成员和靶基因，例如 HIF-1α。缺乏有效的调节机制导致组成型活性 NF-κB 通路，促进癌症生长、迁移和存活。在本文中，我们全面总结了失调的 NF-κB 相关基因在 RCC 最常见的亚型中的作用，包括透明细胞 RCC （ccRCC）、嫌色细胞 RCC （chRCC） 和状 RCC （PRCC）。
更新日期：2024-07-31
Journal of Advanced Research ( IF 11.4 ) Pub Date : 2024-07-31 , DOI: 10.1016/j.jare.2024.07.030 Nour Abu Jayab 1 , Alaa Abed 2 , Iman M Talaat 3 , Rifat Hamoudi 4
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Background
The nuclear factor kappa B (NF-κB) is a critical pathway that regulates various cellular functions, including immune response, proliferation, growth, and apoptosis. Furthermore, this pathway is tightly regulated to ensure stability in the presence of immunogenic triggers or genotoxic stimuli. The lack of control of the NF-κB pathway can lead to the initiation of different diseases, mainly autoimmune diseases and cancer, including Renal cell carcinoma (RCC). RCC is the most common type of kidney cancer and is characterized by complex genetic composition and elusive molecular mechanisms.Aim of review
The current review summarizes the mechanism of NF-κB dysregulation in different subtypes of RCC and its impact on pathogenesis.Key scientific concept of review
This review highlights the prominent role of NF-κB in RCC development and progression by driving the expression of multiple genes and interplaying with different pathways, including the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) pathway. In silico analysis of RCC cohorts and molecular studies have revealed that multiple NF-κB members and target genes are dysregulated. The dysregulation includes receptors such as TLR2, signal-transmitting members including RelA, and target genes, for instance, HIF-1α. The lack of effective regulatory mechanisms results in a constitutively active NF-κB pathway, which promotes cancer growth, migration, and survival. In this review, we comprehensively summarize the role of dysregulated NF-κB-related genes in the most common subtypes of RCC, including clear cell RCC (ccRCC), chromophobe RCC (chRCC), and papillary RCC (PRCC).中文翻译：
肾细胞癌不同亚型 NF-κB 失调的分子机制
背景
核因子 κB （NF-κB） 是调节各种细胞功能的关键通路，包括免疫反应、增殖、生长和细胞凋亡。此外，该通路受到严格调节，以确保在免疫原性触发或遗传毒性刺激存在下的稳定性。缺乏对 NF-κB 通路的控制会导致不同疾病的发生，主要是自身免疫性疾病和癌症，包括肾细胞癌 （RCC）。RCC 是最常见的肾癌类型，其特征是复杂的遗传组成和难以捉摸的分子机制。
综述目的
本文总结了 NF-κB 在不同亚型 RCC 中失调的机制及其对发病机制的影响。
综述的关键科学概念
本文通过驱动多个基因的表达并与不同的通路相互作用，包括磷脂酰肌醇 3-激酶 （PI3K）/蛋白激酶 B （Akt） 通路，强调了 NF-κB 在 RCC 发生和进展中的突出作用。RCC 队列和分子研究的计算机分析表明，多个 NF-κB 成员和靶基因失调。失调包括 TLR2 等受体、包括 RelA 在内的信号传递成员和靶基因，例如 HIF-1α。缺乏有效的调节机制导致组成型活性 NF-κB 通路，促进癌症生长、迁移和存活。在本文中，我们全面总结了失调的 NF-κB 相关基因在 RCC 最常见的亚型中的作用，包括透明细胞 RCC （ccRCC）、嫌色细胞 RCC （chRCC） 和状 RCC （PRCC）。
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