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苯并(a)芘/苯并(a)芘-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物对DNA甲基化的双重影响
Science of the Total Environment ( IF 8.2 ) Pub Date : 2024-07-29 , DOI: 10.1016/j.scitotenv.2024.175042
Cheng Zhao 1 , Hui Jin 2 , Yu Lei 1 , Qilin Li 1 , Ying Zhang 3 , Qianjin Lu 4
Affiliation
苯并(a)芘 (BaP) 是研究最深入的多环芳烃 (PAH) 之一,是人类生活各个领域广泛存在的有机污染物。其对生物体的致畸、免疫毒性和致癌作用已得到充分证明,并得到研究人员的广泛认可。在体内,苯并芘被酶促转化为更具活性的苯并(a)芘-7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物 (BPDE)。BaP/BPDE 有可能触发基因突变,影响表观遗传修饰并导致细胞结构损伤,最终导致疾病发作和进展。然而,在使用 BaP/BPDE 研究表观遗传学时,存在不同的观点。一方面,癌症研究中声称 BaP/BPDE 有助于基因高甲基化,特别是诱导肿瘤抑制基因启动子的高甲基化,导致基因沉默和随后的癌症发展。相反,对人类和动物群体的研究表明,暴露于 BaP 会导致全基因组 DNA 低甲基化,可能导致炎症性疾病的不良后果。近四十年来,这一明显的矛盾一直没有在研究中得到总结。

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