Background The association of central corneal thickness (CCT) with primary open-angle glaucoma (POAG) remains uncertain. Although several observational studies assessing this relationship have reported an inverse association between CCT and POAG, this could be the result of collider bias. In this study, we leveraged human genetic data to assess through Mendelian randomisation (MR) the effect of CCT on POAG risk and whether this effect is mediated by intraocular pressure (IOP) changes. Methods We used 24 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with CCT (p value<5×10−8) from a genome-wide association study (GWAS) (N=17 803) provided by the International Glaucoma Genetics Consortium and 53 SNPs associated with IOP (p value<5×10−8) from a GWAS of the UK Biobank (UKBB) (N=97 653). We related these instruments to POAG using a GWAS meta-analysis of 8283 POAG cases and 753 827 controls from UKBB and FinnGen. Results MR analysis suggested a positive association between CCT and POAG (OR of POAG per 50 µm increase in CCT: 1.38; 95% CI: 1.18 to 1.61; p value<0.01). MR mediation analysis showed that 28.4% of the total effect of CCT on POAG risk was mediated through changes in IOP. The primary results were consistent with estimates of pleiotropy-robust MR methods. Conclusion Contrary to most observational studies, our results showed that a higher CCT is associated with an increased risk of POAG. Data are available upon reasonable request.

中文翻译：

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中央角膜厚度和原发性开角型青光眼的风险：孟德尔随机中介分析


背景 中央角膜厚度 （CCT） 与原发性开角型青光眼 （POAG） 的关联仍不确定。尽管几项评估这种关系的观察性研究报告了 CCT 和 POAG 之间存在负相关，但这可能是碰撞器偏倚的结果。在这项研究中，我们利用人类遗传数据通过孟德尔随机化 （MR） 评估 CCT 对 POAG 风险的影响，以及这种影响是否由眼压 （IOP） 变化介导。方法 我们使用了来自国际青光眼遗传学联盟提供的全基因组关联研究 （GWAS） （n = 17 803） 的 24 个与 CCT 相关的单核苷酸多态性 （SNP） （p 值<5×10-8） 和来自英国生物样本库 （UKBB） GWAS 的 53 个与 IOP 相关的 SNP （p 值<5×10-8） （N=97 653）。我们使用对来自 UKBB 和 FinnGen 的 8283 例 POAG 病例和 753 827 例对照的 GWAS 荟萃分析，将这些工具与 POAG 相关联。结果 MR 分析表明 CCT 和 POAG 之间呈正相关 （CCT 每增加 50 μm 的 POAG 的 OR：1.38;95% CI：1.18 至 1.61;p 值<0.01）。MR 中介分析显示，CCT 对 POAG 风险的总影响的 28.4% 是通过 IOP 的变化介导的。主要结果与多效性稳健 MR 方法的估计一致。结论 与大多数观察性研究相反，我们的结果表明，较高的 CCT 与 POAG 风险增加相关。数据可根据合理要求提供。