Patients with relapsed/refractory (R/R) transformed diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from indolent B-cell lymphomas, including Richter transformation (RT), have a poor prognosis. PD-1/PD-L1 antibodies produce modest objective and complete response rates (ORR and CRR) in B-NHL as monotherapy but may synergize with immunogenic chemotherapies like gemcitabine and oxaliplatin (GemOx). Thus, we evaluated the safety and efficacy of atezolizumab plus rituximab and GemOx (R-GemOx+Atezo) in R/R transformed DLBCL, including RT. We conducted a phase I trial including patients with transformed DLBCL after ≥1 prior therapy. Patients received up to 4 cycles of R-GemOx-+Atezo. Patients in CR could then proceed to Ratezo maintenance until progression. A safety lead-in with dose-limiting toxicity (DLT) evaluation was enrolled to confirm the recommended phase 2 dose (RP2D), followed by 2 expansion cohorts: one for transformed follicular lymphoma (FL) and another for non-FL transformed DLBCL, including RT. Twenty-seven patients were enrolled. One of the 6 safety lead-in patients had a DLT attributed to atezolizumab, a grade 4 Stevens-Johnson syndrome (SJS). The most common grade ≥3 events were neutropenia (18.5%), lymphopenia (18.5%), and thrombocytopenia (14.8%). The overall and complete response rates (ORR and CRR) were 59% and 33%, respectively. The ORR and CRR in transformed FL were 79% and 43%, and 38% and 23% in transformed non-FL, respectively. The median PFS and OS of the total population were 4.2 and 7.7 months, respectively. R-GemOx+Atezo was well tolerated and demonstrated promising preliminary efficacy in patients with R/R transformed DLBCL.

中文翻译：

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Atezolizumab 联合免疫原性挽救性化学免疫疗法治疗转化弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者。


惰性 B 细胞淋巴瘤引起的复发/难治性 （R/R） 转化弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL） 患者，包括里氏转化 （RT），预后不良。PD-1/PD-L1 抗体作为单一疗法在 B-NHL 中产生适度的客观和完全缓解率 （ORR 和 CRR），但可能与吉西他滨和奥沙利铂 （GemOx） 等免疫原性化疗协同作用。因此，我们评估了 atezolizumab 联合利妥昔单抗和 GemOx （R-GemOx+Atezo） 在 R/R 转化的 DLBCL（包括 RT）中的安全性和有效性。我们进行了一项 I 期试验，包括既往接受过 ≥1 治疗后转化的 DLBCL 患者。患者接受多达 4 个周期的 R-GemOx-+Atezo。然后 CR 患者可以继续进行 Ratezo 维持治疗直至进展。纳入了剂量限制性毒性 （DLT） 评估的安全性导入，以确认推荐的 2 期剂量 （RP2D），然后是 2 个扩展队列：一个用于转化滤泡性淋巴瘤 （FL），另一个用于非 FL 转化的 DLBCL，包括 RT。入组了 27 名患者。6 名安全导入患者中有 1 名的 DLT 归因于 atezolizumab，一种 4 级 Stevens-Johnson 综合征 （SJS）。最常见的 ≥ 级事件是中性粒细胞减少症 （18.5%） 、淋巴细胞减少症 （18.5%） 和血小板减少症 （14.8%）。总缓解率和完全缓解率 （ORR 和 CRR） 分别为 59% 和 33%。转化后 FL 的 ORR 和 CRR 分别为 79% 和 43%，转化后的非 FL 分别为 38% 和 23%。总人群的中位 PFS 和 OS 分别为 4.2 个月和 7.7 个月。R-GemOx+Atezo 耐受性良好，并在 R/R 转化的 DLBCL 患者中显示出有希望的初步疗效。