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Addressing the Opioids Lipophilicity Challenge via a Straightforward and Simultaneous 1H NMR-Based logP/D Determination, Both Separately and in Mixtures
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-07-16 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c01153 Dina Yeffet 1 , Ishay Columbus 1 , Galit Parvari 2 , Yoav Eichen 2 , Sigal Saphier 1 , Lee Ghindes-Azaria 1 , Orit Redy-Keisar 1 , Dafna Amir 1 , Eyal Drug 3 , Eytan Gershonov 1 , Iris Binyamin 1 , Yoram Cohen 4 , Naama Karton-Lifshin 1 , Yossi Zafrani 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2024-07-16 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c01153 Dina Yeffet 1 , Ishay Columbus 1 , Galit Parvari 2 , Yoav Eichen 2 , Sigal Saphier 1 , Lee Ghindes-Azaria 1 , Orit Redy-Keisar 1 , Dafna Amir 1 , Eyal Drug 3 , Eytan Gershonov 1 , Iris Binyamin 1 , Yoram Cohen 4 , Naama Karton-Lifshin 1 , Yossi Zafrani 1
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A systematic study of trends in the lipophilicity of prominent representatives of the opioid family, including natural, semisynthetic, synthetic, and endogenous neuropeptide opioids, is described. This was enabled by a straightforward 1H NMR-based logP/D determination method developed for compounds holding at least one aromatic hydrogen atom. Moreover, the new method enables a direct simultaneous logD determination of opioid mixtures, overcoming the high sensitivity of this family to the measurement conditions, which is critical when a determination of the exact ΔlogD values of matched pairs is required. Interpretation of the experimental ΔlogD7.4 values of selected matched pairs, focusing inter alia on the 3-OMe and 14-OMe motifs in morphinan opioids, is suggested with the aid of DFT calculations and may be useful for the discovery of new opioid therapeutics.
中文翻译：
通过直接、同时基于 1H NMR 的 logP/D 测定（单独测定和混合测定）解决阿片类药物亲脂性挑战
描述了对阿片类药物家族（包括天然、半合成、合成和内源性神经肽阿片类药物）著名代表的亲脂性趋势的系统研究。这是通过一种简单的基于1 H NMR 的 log P / D测定方法实现的，该方法是为含有至少一个芳香族氢原子的化合物而开发的。此外，新方法能够直接同时测定阿片类药物混合物的 log D ，克服了该系列对测量条件的高敏感性，这在需要确定匹配对的精确 Δlog D值时至关重要。借助 DFT 计算建议对所选匹配对的实验 Δlog D 7.4值进行解释，尤其关注吗啡喃阿片类药物中的 3-OMe 和 14-OMe 基序，并且可能有助于发现新的阿片类药物疗法。
更新日期：2024-07-16
中文翻译：
通过直接、同时基于 1H NMR 的 logP/D 测定（单独测定和混合测定）解决阿片类药物亲脂性挑战
描述了对阿片类药物家族（包括天然、半合成、合成和内源性神经肽阿片类药物）著名代表的亲脂性趋势的系统研究。这是通过一种简单的基于1 H NMR 的 log P / D测定方法实现的，该方法是为含有至少一个芳香族氢原子的化合物而开发的。此外，新方法能够直接同时测定阿片类药物混合物的 log D ，克服了该系列对测量条件的高敏感性，这在需要确定匹配对的精确 Δlog D值时至关重要。借助 DFT 计算建议对所选匹配对的实验 Δlog D 7.4值进行解释，尤其关注吗啡喃阿片类药物中的 3-OMe 和 14-OMe 基序，并且可能有助于发现新的阿片类药物疗法。
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