免疫检查点阻断（ICB）疗法代表了一种有前景的方法，因其在激活人体免疫反应后持续有效而被广泛接受。尽管如此，其有效性在患者之间表现出显着的差异，有效率低于 30%。一个关键的限制是肿瘤浸润和 CD8 T 细胞的特异性启动不足。为了解决这个问题，我们开发了ROS响应性TLR7/8纳米激动剂{甲氧基聚(乙二醇)--聚-[(N-2-羟乙基)-天冬酰胺]-缩硫酮-R848}，命名为R848 NPs，其中C R848 的 -4 氨基被化学阻断，在内源性肿瘤 ROS 条件下能够选择性释放，从而减轻与 R848 相关的严重的全身细胞因子风暴。此外，超声（US）用于诱导免疫细胞死亡并促进 R848 NP 的瘤内富集。所提出的联合治疗，R848 NPs+US，有效增强树突状细胞（DC）的抗原呈递，促进活性R848的瘤内分布，减轻全身炎症反应，促进损伤相关分子模式的释放，并上调共刺激分子的表达在 DC 上。最终，R848 NPs+US 在增强 CD8 T 细胞免疫、与 αPDL1 协同抑制 CT26 肿瘤（率：99.0 %，Q 值：1.68）、引发记忆免疫和防止肿瘤再攻击方面发挥着至关重要的作用。这项工作提供了一种增强癌症免疫力的新策略，并为 ICB 治疗提供了指导。



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