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pLxIS-containing domains are biochemically flexible regulators of interferons and metabolism
Molecular Cell ( IF 14.5 ) Pub Date : 2024-06-25 , DOI: 10.1016/j.molcel.2024.05.030 Lauren M Landau 1 , Neha Chaudhary 2 , Yun Chen Tien 2 , Magdalena Rogozinska 2 , Shakchhi Joshi 3 , Conghui Yao 3 , Joseph Crowley 3 , Karthik Hullahalli 4 , Ian W Campbell 4 , Matthew K Waldor 4 , Marcia Haigis 3 , Jonathan C Kagan 1
Molecular Cell ( IF 14.5 ) Pub Date : 2024-06-25 , DOI: 10.1016/j.molcel.2024.05.030 Lauren M Landau 1 , Neha Chaudhary 2 , Yun Chen Tien 2 , Magdalena Rogozinska 2 , Shakchhi Joshi 3 , Conghui Yao 3 , Joseph Crowley 3 , Karthik Hullahalli 4 , Ian W Campbell 4 , Matthew K Waldor 4 , Marcia Haigis 3 , Jonathan C Kagan 1
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Signal transduction proteins containing a pLxIS motif induce interferon (IFN) responses central to antiviral immunity. Apart from their established roles in activating the IFN regulator factor (IRF) transcription factors, the existence of additional pathways and functions associated with the pLxIS motif is unknown. Using a synthetic biology-based platform, we identified two orphan pLxIS-containing proteins that stimulate IFN responses independent of all known pattern-recognition receptor pathways. We further uncovered a diversity of pLxIS signaling mechanisms, where the pLxIS motif represents one component of a multi-motif signaling entity, which has variable functions in activating IRF3, the TRAF6 ubiquitin ligase, IκB kinases, mitogen-activated protein kinases, and metabolic activities. The most diverse pLxIS signaling mechanisms were associated with the highest antiviral activities in human cells. The flexibility of domains that regulate IFN signaling may explain their prevalence in nature.
中文翻译：
含有 pLxIS 的结构域是干扰素和代谢的生化灵活调节剂
含有 pLxIS 基序的信号转导蛋白可诱导抗病毒免疫的核心干扰素 (IFN) 反应。除了它们在激活 IFN 调节因子 (IRF) 转录因子中的既定作用之外，与 pLxIS 基序相关的其他途径和功能的存在尚不清楚。使用基于合成生物学的平台，我们鉴定了两种包含 pLxIS 的孤儿蛋白，它们刺激独立于所有已知模式识别受体途径的 IFN 反应。我们进一步揭示了pLxIS信号传导机制的多样性，其中pLxIS基序代表多基序信号传导实体的一个组成部分，其在激活IRF3、TRAF6泛素连接酶、IκB激酶、丝裂原激活蛋白激酶和代谢活性方面具有不同的功能。最多样化的 pLxIS 信号传导机制与人类细胞中最高的抗病毒活性相关。调节 IFN 信号传导的结构域的灵活性可以解释它们在自然界中的普遍存在。
更新日期：2024-06-25
中文翻译：
含有 pLxIS 的结构域是干扰素和代谢的生化灵活调节剂
含有 pLxIS 基序的信号转导蛋白可诱导抗病毒免疫的核心干扰素 (IFN) 反应。除了它们在激活 IFN 调节因子 (IRF) 转录因子中的既定作用之外，与 pLxIS 基序相关的其他途径和功能的存在尚不清楚。使用基于合成生物学的平台，我们鉴定了两种包含 pLxIS 的孤儿蛋白，它们刺激独立于所有已知模式识别受体途径的 IFN 反应。我们进一步揭示了pLxIS信号传导机制的多样性，其中pLxIS基序代表多基序信号传导实体的一个组成部分，其在激活IRF3、TRAF6泛素连接酶、IκB激酶、丝裂原激活蛋白激酶和代谢活性方面具有不同的功能。最多样化的 pLxIS 信号传导机制与人类细胞中最高的抗病毒活性相关。调节 IFN 信号传导的结构域的灵活性可以解释它们在自然界中的普遍存在。
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