It remains a substantial challenge to balance treatment efficacy and toxicity in geriatric patients with multiple myeloma (MM), primarily due to the dynamic nature of frailty. Here, we conducted a prospective study to evaluate the feasibility and benefits of dynamic frailty-tailored therapy (DynaFiT) in elderly patients. Patients with newly diagnosed MM (aged ≥ 65 years) received eight induction cycles of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (daratumumab was recommended for frail patients), with treatment intensity adjusted according to longitudinal changes in the frailty category (IMWG-FI) at each cycle. Of 90 patients, 33 (37%), 16 (18%), and 41 (45%) were fit, intermediate fit, and frail at baseline, respectively. Of 75 patients who had geriatric assessment at least twice, 28 (37%) experienced frailty category changes at least once. At analysis, 15/26 (58%) frail patients improved (27% became fit and 31% became intermediate fit), 4/15 (27%) intermediate fit patients either improved or deteriorated (two for each), and 6/30 (20%) fit patients deteriorated. During induction, 34/90 (38%) patients discontinued treatment, including 10/33 (30%) fit, 4/16 (25%) intermediate fit, and 20/41 (49%) frail; 14/40 (35%) frail patients discontinued treatment within the first two cycles, mainly because of non-hematologic toxicity (mostly infections). For fit, intermediate-fit, and frail patients, the overall response rate was 100%, 93%, and 73%, respectively; one-year overall survival was 90%, 75%, and 54%, respectively. Therefore, the individualized DynaFiT is feasible and promising for heterogeneous elderly patients.

中文翻译：

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新诊断多发性骨髓瘤老年患者的个体化动态虚弱定制疗法 （DynaFiT）：一项前瞻性研究


平衡多发性骨髓瘤 （MM） 老年患者的治疗效果和毒性仍然是一项重大挑战，这主要是由于虚弱的动态性质。在这里，我们进行了一项前瞻性研究，以评估动态虚弱定制疗法 （DynaFiT） 在老年患者中的可行性和益处。新诊断的 MM 患者 （年龄 ≥ 65 岁） 接受了硼替佐米、来那度胺和地塞米松的 8 个诱导周期 （推荐用于虚弱患者） 的诱导周期，治疗强度根据虚弱类别的纵向变化 （IMWG-FI） 在每个周期进行调整。在 90 例患者中，33 例 （37%） 、 16 例 （18%） 和 41 例 （45%） 在基线时分别为健康、中等和虚弱。在至少进行两次老年评估的 75 名患者中，28 名 （37%） 至少经历过一次衰弱类别变化。在分析中，15/26 （58%） 的虚弱患者有所改善（27% 变为健康，31% 变为中等健康），4/15 （27%） 的中等健康患者改善或恶化（每人 2 名），6/30 （20%） 健康患者恶化。诱导期间，34/90 （38%） 患者停止治疗，其中 10/33 （30%） 健康，4/16 （25%） 中等健康，20/41 （49%） 虚弱;14/40 （35%） 虚弱患者在前两个周期内停止治疗，主要是因为非血液学毒性 （主要是感染）。对于适合、中等适合和虚弱的患者，总缓解率分别为 100% 、 93% 和 73%;一年总生存率分别为 90% 、 75% 和 54%。因此，个体化 DynaFiT 对于异质性老年患者来说是可行且有前途的。