当前位置：
X-MOL 学术
›
Cell Stem Cell
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
Human iPSC-derived CD4+ Treg-like cells engineered with chimeric antigen receptors control GvHD in a xenograft model
Cell Stem Cell ( IF 19.8 ) Pub Date : 2024-06-06 , DOI: 10.1016/j.stem.2024.05.004 Hisashi Yano 1 , Keiko Koga 2 , Takayuki Sato 2 , Tokuyuki Shinohara 2 , Shoichi Iriguchi 3 , Atsushi Matsuda 2 , Kazuki Nakazono 2 , Maki Shioiri 2 , Yasuyuki Miyake 3 , Yoshiaki Kassai 2 , Hitoshi Kiyoi 4 , Shin Kaneko 3
Cell Stem Cell ( IF 19.8 ) Pub Date : 2024-06-06 , DOI: 10.1016/j.stem.2024.05.004 Hisashi Yano 1 , Keiko Koga 2 , Takayuki Sato 2 , Tokuyuki Shinohara 2 , Shoichi Iriguchi 3 , Atsushi Matsuda 2 , Kazuki Nakazono 2 , Maki Shioiri 2 , Yasuyuki Miyake 3 , Yoshiaki Kassai 2 , Hitoshi Kiyoi 4 , Shin Kaneko 3
Affiliation
|
CD4 T cells induced from human iPSCs (iCD4 T cells) offer a therapeutic opportunity for overcoming immune pathologies arising from hematopoietic stem cell transplantation. However, most iCD4 T cells are conventional helper T cells, which secrete inflammatory cytokines. We induced high-level expression of FOXP3, a master transcription factor of regulatory T cells, in iCD4 T cells. Human iPSC-derived, FOXP3-induced CD4 T (iCD4 Treg-like) cells did not secrete inflammatory cytokines upon activation. Moreover, they showed demethylation of the Treg-specific demethylation region, suggesting successful conversion to immunosuppressive iCD4 Treg-like cells. We further assessed these iCD4 Treg-like cells for CAR-mediated immunosuppressive ability. HLA-A2 CAR-transduced iCD4 Treg-like cells inhibited CD8 cytotoxic T cell (CTL) division in a mixed lymphocyte reaction assay with A2 allogeneic CTLs and suppressed xenogeneic graft-versus-host disease (GVHD) in NSG mice treated with A2 human PBMCs. In most cases, these cells suppressed the xenogeneic GvHD progression as much as natural CD25CD127 Tregs did.
中文翻译：
用嵌合抗原受体改造的人 iPSC 衍生的 CD4+ Treg 样细胞在异种移植模型中控制 GvHD
由人类 iPSC 诱导的 CD4 T 细胞（iCD4 T 细胞）为克服造血干细胞移植引起的免疫病理提供了治疗机会。然而，大多数 iCD4 T 细胞是传统的辅助 T 细胞，可分泌炎症细胞因子。我们在 iCD4 T 细胞中诱导了 FOXP3（调节性 T 细胞的主要转录因子）的高水平表达。人 iPSC 衍生的 FOXP3 诱导的 CD4 T（iCD4 Treg 样）细胞在激活后不分泌炎症细胞因子。此外，他们显示出 Treg 特异性去甲基化区域的去甲基化，表明成功转化为免疫抑制性 iCD4 Treg 样细胞。我们进一步评估了这些 iCD4 Treg 样细胞的 CAR 介导的免疫抑制能力。在使用 A2 异体 CTL 的混合淋巴细胞反应测定中，HLA-A2 CAR 转导的 iCD4 Treg 样细胞抑制 CD8 细胞毒性 T 细胞 (CTL) 分裂，并抑制用 A2 人 PBMC 治疗的 NSG 小鼠的异种移植物抗宿主病 (GVHD) 。在大多数情况下，这些细胞与天然 CD25CD127 Tregs 一样抑制异种 GvHD 进展。
更新日期：2024-06-06
中文翻译：
用嵌合抗原受体改造的人 iPSC 衍生的 CD4+ Treg 样细胞在异种移植模型中控制 GvHD
由人类 iPSC 诱导的 CD4 T 细胞（iCD4 T 细胞）为克服造血干细胞移植引起的免疫病理提供了治疗机会。然而，大多数 iCD4 T 细胞是传统的辅助 T 细胞，可分泌炎症细胞因子。我们在 iCD4 T 细胞中诱导了 FOXP3（调节性 T 细胞的主要转录因子）的高水平表达。人 iPSC 衍生的 FOXP3 诱导的 CD4 T（iCD4 Treg 样）细胞在激活后不分泌炎症细胞因子。此外，他们显示出 Treg 特异性去甲基化区域的去甲基化，表明成功转化为免疫抑制性 iCD4 Treg 样细胞。我们进一步评估了这些 iCD4 Treg 样细胞的 CAR 介导的免疫抑制能力。在使用 A2 异体 CTL 的混合淋巴细胞反应测定中，HLA-A2 CAR 转导的 iCD4 Treg 样细胞抑制 CD8 细胞毒性 T 细胞 (CTL) 分裂，并抑制用 A2 人 PBMC 治疗的 NSG 小鼠的异种移植物抗宿主病 (GVHD) 。在大多数情况下，这些细胞与天然 CD25CD127 Tregs 一样抑制异种 GvHD 进展。
京公网安备 11010802027423号