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GSK-3α-BNIP3 轴在缺氧下促进人心肌细胞的线粒体自噬

Free Radical Biology and Medicine ( IF 7.1 ) Pub Date : 2024-05-28 , DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.05.041
Hezlin Marzook 1 , Anamika Gupta 1 , Manju N Jayakumar 1 , Mohamed A Saleh 2 , Dhanendra Tomar 3 , Rizwan Qaisar 4 , Firdos Ahmad 4
Affiliation  


失调的自噬/线粒体自噬是缺血性疾病中心脏损伤的主要原因之一。糖原合成酶激酶-3α (GSK-3α) 已被证明在心脏病的病理生理学中起着至关重要的作用。然而,GSK-3α 在心脏线粒体自噬中的确切作用仍然未知。在此,我们在急性缺氧条件下通过使用 AC16 人心肌细胞研究了 GSK-3α 在心脏线粒体自噬中的作用。我们观察到 GSK-3α 功能的获得深度诱导了缺氧后 AC16 心肌细胞的线粒体自噬。此外,GSK-3α 过表达导致心肌细胞中 ROS 生成增加和线粒体功能障碍,伴随着缺氧下 mt-mKeima 强度增加显示线粒体自噬增强。从机制上讲,我们发现 GSK-3α 通过上调 BNIP3 促进线粒体自噬,这是由 GSK-3α 介导的缺氧后心肌细胞中 HIF-1α 和 FOXO3a 表达增加引起的。此外,GSK-3α 与 BNIP3 发生物理相互作用,并且在缺氧下特别观察到抑制 PINK1 和 Parkin 向线粒体的募集。综上所述,我们确定了人心肌细胞中线粒体自噬的新机制。GSK-3α 促进线粒体功能障碍并调节心肌细胞中 FOXO3a 介导的 BNIP3 过表达,以促进缺氧后的线粒体自噬。GSK-3α 和 BNIP3 之间的相互作用表明 GSK-3α 在 BNIP3 募集到线粒体膜中的作用,在那里它增强了应激心肌细胞中的线粒体自噬,独立于 PINK1/Parkin。




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更新日期:2024-05-28
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