NLRP3 炎症小体是先天免疫系统的重要组成部分。NLRP3 激活是由与细菌感染或组织损伤相关的各种刺激诱导的，但其不适当的激活参与了遗传性和获得性炎症性疾病的发病机制。然而，NLRP3 被激活的机制仍然知之甚少。在这项研究中，我们通过筛选激酶抑制剂库探索了激酶在 NLRP3 炎症小体激活中的作用，并确定了 3,4-亚甲二氧基-β-硝基苯乙烯 (MNS) 作为 NLRP3 炎症小体激活的抑制剂。值得注意的是，MNS 不影响 NLRC4 或 AIM2（黑色素瘤 2 中不存在）炎症小体的激活。从机制上讲，MNS 特异性地阻止了 NLRP3 介导的 ASC 斑点形成和寡聚化，而不会阻止 NLRP3 激动剂诱导的钾外流。令人惊讶的是，报道的 MNS 靶点 Syk 激酶并没有介导 MNS 对 NLRP3 炎症小体激活的抑制活性。我们还发现 MNS 的硝基乙烯基对 MNS 的抑制活性是必不可少的。免疫沉淀、质谱和突变研究表明 NLRP3 的核苷酸结合寡聚化结构域和富含亮氨酸的重复结构域都是 MNS 的细胞内靶标。MNS 的给药也在体外抑制 NLRP3 ATPase 活性，表明 MNS 通过直接靶向 NLRP3 或 NLRP3 相关复合物来阻断 NLRP3 炎性体。



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