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针对癌症中假激酶 PTK7 的治疗策略的最新见解
Oncogene ( IF 6.9 ) Pub Date : 2024-05-21 , DOI: 10.1038/s41388-024-03060-x
Charlotte Dessaux 1 , Laetitia Ganier 1, 2 , Louis Guiraud 1 , Jean-Paul Borg 1, 3
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对抗蛋白激酶失调的药物的产生一直是癌症治疗开发的主要焦点。这项工作取得的突破已经产生了许多造福患者的治疗药物,主要是通过开发针对活性激酶的化学或抗体药物。当考虑无催化活性的蛋白激酶(或假激酶)时,这些策略受到了挑战,这些蛋白激酶占人类激酶组的 10%,与癌症有许多相关性。在所谓的假酪氨酸激酶中,PTK7 受体酪氨酸激酶 (RTK) 是一种真正的靶标,在多种实体瘤和血液恶性肿瘤中过度表达,并与转移、不良预后和治疗耐药有关。尽管缺乏催化活性,PTK7 通过与活性 RTK 的异二聚化而具有信号传导能力,并通过其非活性激酶结构域提供药理学靶向机会。此外,基于抗体药物偶联物、适体和基于 CAR-T 细胞的疗法的 PTK7 靶向策略已在临床前和临床环境中显示出令人鼓舞的结果。我们回顾了认为 PTK7 在癌症进展中发挥重要作用的最新数据,以及当前针对包括 PTK7 在内的 RTK 家族假激酶的临床前和临床靶向策略。

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