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胰岛素受体亚型 B 是胰腺 β 细胞中有效加工胰岛素原所必需的
iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2024-05-17 , DOI: 10.1016/j.isci.2024.110017
Mingchao Jiang 1 , Ning Wang 1 , Yuqin Zhang 1 , Jinjin Zhang 2 , Youwei Li 1, 3 , Xiu Yan 1 , Honghao Zhang 1 , Chengbin Li 4 , Youfei Guan 5 , Bin Liang 4 , Weiping Zhang 6 , Yingjie Wu 1, 2
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胰岛素受体 （INSR， IR） 通过选择性剪接具有 IRA 和 IRB 两种亚型。然而，它们在体内的不同功能 仍不清楚。在这里，我们生成了β细胞特异性 IRB 敲除 （KO） 小鼠 （βIRBKO）。由于 β 细胞中胰岛素原加工受损，KO 小鼠在饮食诱导的肥胖中表现出高胰岛素血症和高胰岛素原血症恶化。从机制上讲，IRB 缺失通过稳定转录受体甾醇调节元件结合蛋白 1 （SREBP1） 来抑制真核翻译起始因子 4G1 （eIF4G1）。此外，βIRBKO 小鼠中过量的自分泌胰岛素原通过剩余的 IRA 增强细胞外信号调节激酶 （ERK） 的活性，以进一步稳定核 SREBP1，形成反馈回路。总的来说，我们的研究为剖析 IR 在 体内的亚型特异性功能铺平了道路，并强调了 IRB 在胰岛素加工和保护 β 细胞免受肥胖脂毒性中的重要作用。
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