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二硫键/α-酰胺桥阿霉素二聚体前药：聚集结构对 pH/GSH 双触发药物释放的影响
Langmuir ( IF 3.7 ) Pub Date : 2024-05-13 , DOI: 10.1021/acs.langmuir.4c00663 Chen Yang 1 , Peng Liu 1
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在过去的几十年里，二硫键引起了人们对肿瘤细胞内微环境激活的药物递送系统（DDS）的浓厚兴趣。尽管已经开发了氧化还原响应性含二硫化物DDS的各种分子结构，但尚未报道聚集结构的影响。在这里，使用最简单的 pH/GSH 双触发阿霉素药物自递送系统 (DSDS)，即二硫键/α-酰胺桥阿霉素二聚体前药，研究了聚集结构对 pH/GSH 双触发药物释放的影响（DDOX），作为模型。通过快速沉淀或缓慢自组装，得到DDOX纳米粒子。具有相似的直径，它们表现出不同的 pH/GSH 双触发药物释放，证明了聚集结构的作用。通过 UV-vis、荧光和 BET 分析 DDOX 纳米颗粒，揭示了不同程度的 π-π 堆积。还通过分子模拟方法探讨了二聚体前药及其活化产物之间的π-π堆积对药物释放的影响。这一发现为未来精准肿瘤治疗的高性能 DDS 设计开辟了新思路。
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