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ZBP1 亚型阻断 ZBP1 介导的细胞死亡
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2024-05-14 , DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114221
Zhi-Yu Cai 1 , Puqi Wu 2 , Hao Liang 2 , Yu-Ze Xie 2 , Bo-Xin Zhang 3 , Cai-Ling He 2 , Cong-Rong Yang 2 , Hongda Li 4 , Wei Mo 5 , Zhang-Hua Yang 3
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ZBP1 是一种干扰素 （IFN） 诱导的核酸 （NA） 传感器，可感应不寻常的 Z 型 NA （Z-NA） 以促进细胞死亡和炎症。然而，抑制 ZBP1 激活以微调炎症反应的机制尚不清楚。在这里，我们将 ZBP1 的短亚型 （称为 ZBP1-S） 表征为全长 ZBP1 介导的炎症信号的内在抑制因子。从机制上讲，ZBP1-S 通过与 ZBP1 的 Zα 结构域的 Z-NA 竞争性结合来抑制 ZBP1 介导的细胞死亡。来自具有切割抗性 RIPK1 诱导的自身炎症 （CRIA） 综合征的小鼠 （） 的细胞是活的，但对 IFN 诱导的和 ZBP1 依赖性的细胞死亡敏感。有趣的是，当 ZBP1-S 被删除时，细胞会自发死亡，这表明 ZBP1 驱动的细胞死亡受到 ZBP1-S 的控制。因此，我们的研究结果显示，可变剪接代表调节 ZBP1 信号传导的自基因抑制，并表明 Z-NA 与 ZBP1 的解偶联可能是对抗自身炎症的有效策略。
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