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表达 Plp1 的神经元周围 DRG 细胞促进结肠和体细胞慢性机械性疼痛,涉及 DRG 神经元中 Piezo2 的上调
Cell Reports ( IF 7.5 ) Pub Date : 2024-05-13 , DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114230
Namrata Tiwari 1 , Cristina Smith 1 , Divya Sharma 1 , Shanwei Shen 1 , Parshva Mehta 1 , Liya Y Qiao 1
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背根神经节 (DRG) 的卫星神经胶质细胞 (SGC) 在各种慢性疼痛情况下被激活;然而,它们在疼痛中的中介作用仍然难以捉摸。在这里,我们利用主要发生在 DRGs SGC 中的外周蛋白脂蛋白 (PLP)/creER 驱动的重组来评估 SGCs 在调节远端结肠和后爪两个器官的慢性机械超敏反应和疼痛样反应中的作用,以测试普遍性。我们表明 PLP/creER 驱动的 hM3Dq 激活增加,PLP/creER 驱动的 TrkB.T1 缺失减弱,结肠和后爪慢性机械超敏反应,与 DRG 中的降钙素基因相关肽 (CGRP) 表达和磷酸化 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 表达呈正相关脊髓背角。Plp1 DRG 细胞的激活还增加了表达 Piezo2 并获得机械敏感性的小 DRG 神经元的数量,并导致外周器官神经源性炎症。这些发现揭示了 Plp1 细胞(主要是 SGC)在促进慢性机械性疼痛中的作用和机制,并提出了缓解疼痛的治疗靶点。
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