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用于在癌细胞中诱导戈谢病样损伤的纳米颗粒

Nature Nanotechnology ( IF 38.1 ) Pub Date : 2024-05-13 , DOI: 10.1038/s41565-024-01668-4
Chunyan Yue 1, 2, 3 , Wenjing Lu 1, 2, 3 , Shuxin Fan 1, 2, 3 , Zhusheng Huang 1, 2, 3 , Jiaying Yang 1, 2, 3 , Hong Dong 1, 2, 3 , Xiaojun Zhang 1, 2, 3 , Yuxin Shang 1, 2, 3 , Wenjia Lai 4 , Dandan Li 1, 2, 3 , Tiejun Dong 1, 2, 3 , Ahu Yuan 1, 2, 3 , Jinhui Wu 1, 2, 3 , Lifeng Kang 5 , Yiqiao Hu 1, 2, 3
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营养亲和力是肿瘤最显着的特征之一。然而,营养缺乏所带来的临床益处有限。在戈谢病(一种遗传性代谢紊乱)中,细胞产生胆固醇葡萄糖苷,积聚在溶酶体中并导致细胞损伤。在这里,我们开发了一种纳米颗粒 (AbCholB) 来模拟天然脂蛋白携带的胆固醇,并在癌细胞中引发戈谢病样损伤。 AbCholB 由苯基硼酸修饰的胆固醇 (CholB) 和白蛋白组成。癌细胞将纳米粒子吸收到溶酶体中,其中 CholB 与葡萄糖发生反应,生成胆固醇葡萄糖苷样结构,该结构可抵抗降解并聚集成微型晶体,以葡萄糖依赖性方式引起戈谢病样损伤。此外,mTOR 的营养感应功能受到抑制。据观察,正常细胞由于与癌细胞相比竞争营养的能力较差,因此逃脱了严重的损害。这项工作提供了一种受生物启发的策略,通过利用癌细胞的营养亲和力来选择性地阻碍癌细胞的代谢作用。





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更新日期:2024-05-13
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