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治疗高尿酸血症和痛风的潜在治疗剂：3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛苯硫脲
European Journal of Pharmaceutical Sciences ( IF 4.3 ) Pub Date : 2024-04-21 , DOI: 10.1016/j.ejps.2024.106778 Xiongying Yu 1 , Shuaiwei Ren 2 , Jun Zhou 1 , Yongcui Liao 1 , Yousheng Huang 2 , Huanhuan Dong 2
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尿酸是嘌呤的代谢产物，依赖黄嘌呤氧化酶（XOD）产生。 XOD是开发治疗高尿酸血症（HUA）和痛风药物的靶标。目前，痛风患者的治疗选择仍然有限。 3, 4-二羟基-5-硝基苯甲醛（DHNB）是天然产物原儿茶醛的衍生物，具有良好的生物活性。在这项工作中，我们鉴定了一种针对 XOD 的 DHNB 氨基硫脲类化合物。 3,4-Di羟基-5-硝基苯甲醛苯硫缩氨基脲可有效抑制XOD活性（IC50值：0.0437 μM），并表现出混合抑制作用。在急性高尿酸血症小鼠模型中，中等剂量（10 mg/kg.w）3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛氨基硫脲可有效控制血清尿酸含量，并显着抑制血清XOD活性。此外，3,4-二羟基-5-硝基苯甲醛苯硫脲显示出良好的安全性，用目标化合物治疗的小鼠在单剂量 500 mg/kg 后没有表现出任何一般毒性症状。在别嘌呤醇组中，50% 的小鼠死亡。这些结果提供了 XOD 抑制的结构框架和机制，可能有助于高尿酸血症和痛风治疗的设计。
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