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Fn-OMV 增强由溶瘤 HSV-1 触发的 ZBP1 介导的 PANoptosis,以增强抗肿瘤免疫力
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-04-30 , DOI: 10.1038/s41467-024-48032-7
Shuo Wang 1 , An Song 1 , Jun Xie 1, 2 , Yuan-Yuan Wang 1 , Wen-Da Wang 1 , Meng-Jie Zhang 1 , Zhi-Zhong Wu 1 , Qi-Chao Yang 1 , Hao Li 1 , Junjie Zhang 1, 2 , Zhi-Jun Sun 1
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溶瘤病毒(OV)通过在肿瘤细胞中选择性复制并促进抗肿瘤免疫而显示出作为癌症治疗的前景。然而,目前OVs诱导的肿瘤治疗免疫原性相对较弱,有必要对其诱导抗肿瘤免疫的机制进行深入研究。在这里,我们证明基于 HSV-1 的 OV(oHSV)会触发 ZBP1 介导的 PANoptosis(一种独特的先天免疫炎症细胞死亡方式),从而增强抗肿瘤免疫作用。从机制上讲,oHSV 增强干扰素刺激基因的表达,导致内源 Z-RNA 积累并随后激活 ZBP1。为了进一步增强oHSV的抗肿瘤潜力,我们进行了筛选并鉴定了可以增加PANoptosis执行蛋白表达的具核梭杆菌外膜囊泡( Fn -OMV)。 Fn -OMV 和 oHSV 的组合表现出有效的抗肿瘤免疫原性。总而言之,我们的研究提供了对 oHSV 诱导的抗肿瘤免疫的更深入的了解,并展示了将 oHSV 与Fn -OMV 相结合的有前途的策略。

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