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无色乙基紫作为自激活前药光催化剂用于体内淀粉样蛋白选择性氧化
Advanced Science ( IF 14.3 ) Pub Date : 2024-04-30 , DOI: 10.1002/advs.202401346 Masahiro Furuta 1 , Suguru Arii 1 , Hiroki Umeda 1 , Ryota Matsukawa 1 , Katsuyuki Shizu 2 , Hironori Kaji 2 , Shigehiro A Kawashima 1 , Yukiko Hori 1 , Taisuke Tomita 1 , Youhei Sohma 3 , Harunobu Mitsunuma 1, 4 , Motomu Kanai 1
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β 淀粉样蛋白 (Aβ) 和 tau 蛋白 (tau) 的异常聚集体（称为淀粉样蛋白）与阿尔茨海默病 (AD) 的病因有关。降低AD患者的淀粉样蛋白水平是治疗AD的潜在有效方法。通过体内小分子催化光氧合选择性降解淀粉样蛋白是一种领先方法；然而，在先前使用 AD 模型小鼠的研究中，中等的催化剂活性和头皮损伤的副作用是有问题的。在这里，无色乙基紫 (LEV) 被认为是一种高活性、淀粉样蛋白选择性和血脑屏障 (BBB) 可渗透的光氧合催化剂，可以解决所有这些问题。 LEV 是一种氧化还原敏感、自激活的前药催化剂； LEV 在光照射下通过氢原子转移过程进行自氧化，在淀粉样蛋白存在的情况下产生具有催化活性的乙基紫 (EV)。 LEV 有效地为人类 Aβ 和 tau 蛋白提供氧，表明其在人类中应用的可行性。此外，还提出了使用氢原子作为在体内起作用的反应性催化剂的封闭基团的概念。氢笼锁基团的最小尺寸对于通过血脑屏障向大脑输送催化剂特别有用。
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