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CYP3A介导的大鼠草胺代谢激活和细胞毒性
Journal of Agricultural and Food Chemistry ( IF 5.7 ) Pub Date : 2024-05-01 , DOI: 10.1021/acs.jafc.4c00400
Xingyu Gao 1 , Zixia Hu 1 , Yang Wang 1 , Guode Zhao 1 , Yan Shen 1 , Hao Zhou 1 , Yufen Liao 2 , Weiwei Li 2 , Ying Peng 1 , Jiang Zheng 1, 2
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禾本科植物（GRM）存在于禾本科植物中，已被开发为生物杀虫剂。据报道，接触 GRM 会导致大鼠血清 ALT 和 AST 升高，但观察到的肝毒性机制尚未阐明。本研究旨在鉴定可能参与毒性的反应性代谢物。在用谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸强化的大鼠肝微粒体培养物中，暴露于 GRM 后检测到一种氧化代谢物 (M1)、一种谷胱甘肽缀合物 (M2) 和一种N-乙酰半胱氨酸缀合物 (M3)。 GRM给药后，在大鼠的胆汁和尿液中检测到相应的结合物。 CYP3A是介导GRM代谢激活的主要酶。检测到的 GSH 和 NAC 缀合物表明 GRM 被代谢为醌亚胺中间体。 GRM和M1均对大鼠原代肝细胞表现出显着的毒性。
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