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丙氨酰-tRNA 合成酶 (AARS1) 是一种乳酸传感器和乳酰转移酶，可乳酰化 p53 并有助于肿瘤发生
Cell ( IF 45.5 ) Pub Date : 2024-04-22 , DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.002
Zhi Zong 1 , Feng Xie 2 , Shuai Wang 2 , Xiaojin Wu 1 , Zhenyu Zhang 3 , Bing Yang 4 , Fangfang Zhou 2
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赖氨酸乳酰化是一种翻译后修饰，将细胞代谢与蛋白质功能联系起来。在这里，我们发现 AARS1 作为乳酸传感器发挥作用，介导肿瘤细胞中的整体赖氨酸酰化。 AARS1 与乳酸结合并催化乳酸-AMP 的形成，然后将乳酸转移至裂解受体残基。蛋白质组学研究揭示了大量 AARS1 靶标，包括 p53，其中 DNA 结合域中的赖氨酸 120 和赖氨酸 139 被乳酰化。携带组成型乳酰化赖氨酸残基的 p53 变体的产生和利用表明，p53 的 AARS1 乳酰化阻碍了其液-液相分离、DNA 结合和转录激活。在携带野生型 p53 的癌症患者中，AARS1 表达和 p53 酰化与不良预后相关。 β-丙氨酸破坏乳酸与 AARS1 的结合，减少 p53 酰化，并减轻动物模型中的肿瘤发生。我们认为 AARS1 通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变耦合来促进肿瘤发生。
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