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针对复发/难治性多发性骨髓瘤的 BCMA 和 CD19 双特异性 CAR T 细胞疗法:I/II 期试验

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2024-04-20 , DOI: 10.1038/s41467-024-47801-8
Ming Shi 1 , Jiaojiao Wang 2 , Hongming Huang 3 , Dan Liu 1, 4, 5, 6 , Hai Cheng 2 , Xu Wang 1, 5, 6 , Wei Chen 2 , Zhiling Yan 2 , Wei Sang 2 , Kunming Qi 2 , Depeng Li 2 , Feng Zhu 2 , Zhenyu Li 2 , Jianlin Qiao 4 , Qingyun Wu 4 , Lingyu Zeng 4 , Xiaoming Fei 7 , Weiying Gu 8 , Yuqing Miao 9 , Kailin Xu 2 , Junnian Zheng 5, 6 , Jiang Cao 2
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尽管 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在复发和难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 中取得了很高的治疗反应,但单靶点免疫疗法仍存在原发性耐药和复发。在这里,我们设计了靶向 BCMA/CD19 的双特异性 BC19 CAR T 细胞,并评估了体外和体内的抗骨髓瘤活性。临床前结果表明BC19 CAR特异性识别靶抗原,BC19 CAR T细胞介导选择性杀伤BCMA或CD19阳性癌细胞。 BC19 CAR T 细胞还在异种移植小鼠模型中表现出有效的抗原特异性抗肿瘤活性。我们对 50 名 R/R MM 患者进行了一项开放标签、单臂、I/II 期 BC19 CAR T 细胞研究 (ChiCTR2000033567)。主要终点是安全性。 BC19 CAR T 细胞对 8% 患者的 3 级或以上细胞因子释放综合征和 4% 患者的 1 级神经毒性事件具有良好的耐受性,符合预先指定的主要终点。次要终点包括总体缓解率(92%)、中位无进展生存期(19.7 个月)、中位总体生存期(19.7 个月)和中位缓解持续时间(未达到)。我们的研究表明,双特异性 BC19 CAR T 细胞治疗 R/R MM 患者是可行、安全和有效的。





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更新日期:2024-04-20
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